日本厚生劳动省（MHLW）已批准特泊替尼（Tepmetko）用于治疗患有MET  外显子14（MET ex14）跳过变更的不可切除，晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者  。

　　MHLW的决定基于正在进行的单臂II VISION研究（NCT02864992）的数据，其中MET抑制剂特泊替尼诱导的总缓解率（ORR）为42.4％（95％CI，32.5-52.8）。MET ex14改变的NSCLC 患者  。无论患者是通过液体活检（95％CI，8.4 –不可评估[NE]）还是组织活检（95％CI，9.7-NE）来确定其MET状态，中位反应持续时间为12.4个月。

　　确定致癌驱动因素以指导肺癌患者的治疗过程是临床最佳实践；但是，以前还没有批准的针对转移性非小细胞肺癌中MET改变的疗法，经过批准，现在有了一个新的治疗选择，可以满足这一需求，通过方便的每日一次口服给药提供临床益处和反应持续时间，代表了这种侵袭性肺癌患者的真正进步。

　　VISION II期研究包括2个队列：队列A包括MET ex14跳过突变的患者，  队列B包括MET的患者  放大。在两组中，特泊替尼的每日剂量为500 mg。在日本，批准的剂量为500毫克，每天两次，每次250毫克片剂。MHLW审查的数据是99例MET ex14跳过改变的NSCLC患者  ，其中15例是日本人。MHLW审查的安全队列包括130名患者。总体而言，该药被认为耐受性良好。11名（8.5％）患者因不良事件而永久停药。在所有级别中，最常见的与治疗相关的不良事件（TRAE）是周围水肿（53.8％），恶心（23.8％）和腹泻（20.8％）。特泊替尼以前曾在日本获得SAKIGAKE快速通道指定，用于具有MET ex14突变的晚期NSCLC患者  。

　　在美国，FDA于2019年9月授予特泊替尼一项突破性的治疗称号，用于治疗已在先前的铂类化学疗法方面进展的MET ex14改变的转移性NSCLC患者。该名称是基于VISION试验的数据，而不是日本批准的数据。FDA审查的数据显示，经液体活检鉴定的MET ex14改变的NSCLC 患者，由独立审查委员会（IRC）评估的ORR为50.0％，由研究者评估的ORR为55.3％  。对于确定患有MET的患者 通过组织活检进行的ex14改变，经IRC和研究者评估的ORR分别为45.1％和54.9％。

　　FDA考虑的发现包括来自队列A的87位可评估患者。患者的中位年龄为74岁，大多数患者（74.7％）的ECOG表现为1。9.2％的患者存在脑转移。总体而言，有33例患者未接受过任何先前的治疗，其中54例接受了二线或更高水平的治疗。结果显示，在液体活检评估的肿瘤中，IRC的中位无进展生存期为9.5个月，在标准活检鉴定的肿瘤中为10.8个月。

　　此外，在通过液体活检评估了肿瘤的患者中，IRC和研究者评估的中位反应持续时间（DOR）分别为12.4个月和17.1个月。在组织评估的肿瘤患者中，IRC和研究者评估的中位DOR分别为15.7和14.3个月。

　　关于安全性，大多数TRAE等级为1/2级，没有观察到4/5级TRAE。在安全性可评估的87例患者中，≥10％报告的全等级TRAE包括外周水肿（48.3％），恶心（23.0％），腹泻（20.7％）和血肌酐升高（12.6％）。该公司指出，其他相关的TRAE包括脂肪酶增加（4.6％），疲劳（3.4％）和呕吐（3.4％）。四名患者由于TRAE而不得不永久终止治疗；这些包括外周水肿（n = 2），间质性肺疾病（n = 1）以及腹泻和恶心（n = 1）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)治疗MET突变肺癌的有效性和安全性如何？

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