Cabozantinib（XL184）靶点狂多，适应症极广，江湖传说众多，还能联合PD-1抗体。卡博替尼（商品名Cometriq）XL184是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，抑制RET,MET,VEGFR-1/2/3，KIT,TRKB,FLT-3，AXL和TIE-2的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体涉及了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等。其在肾母细胞癌、前列腺癌、非小细胞肺癌和肝癌等肿瘤治疗方面也有一定的临床效果。

　　一项关键3期临床试验CELESTIAL的详细结果显示，在此项针对接受过先前治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者中，卡博替尼达到了研究的主要终点，统计学显著和有临床意义地延长了患者总生存期（OS）。

　　CELESTIAL是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，在全球19个国家超过100个临床中心，使用卡博替尼对HCC患者进行治疗。该试验招收了760名接受过索拉非尼(sorafenib)，而且可能接受过两项针对HCC的系统性治疗且有足够肝功能的晚期HCC患者。患者随机按2:1比例，分配到每日接受60毫克卡博替尼的治疗组或安慰剂对照组，试验的主要终点为总生存期，次要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。探索终点包括病人报告的结果、生物标志物和药物安全性。

　　在CELESTIAL中，在计划的第二次中期分析中（预先指定的临界p值≤0.021），接受卡博替尼的二三线患者与接受安慰剂的患者相比，统计学显著和有临床意义地延长了总生存期。卡博替尼的中位OS为10.2个月，安慰剂组为8.0个月（HR0.76,95％CI0.63-0.92;p=0.0049）。患者的中位无进展生存期（PFS）延长了一倍以上，其中卡博替尼组为5.2个月，安慰剂组为1.9个月（HR0.44,95％CI0.36-0.52;p<0.0001）。RECIST1.1的客观缓解率分别为卡博替尼4％和安慰剂0.4％（p=0.0086）。疾病控制（部分缓解或稳定疾病）在卡博替尼组中达到了64％，安慰剂组为33％。在一项亚组分析中，其中晚期HCC患者接受过的唯一先前治疗方案为索拉非尼（研究中70％的患者），接受卡博替尼患者的中位OS为11.3个月，相比安慰剂组为7.2个月（HR0.70,95％CI0.55-0.88）。亚组的中位PFS为5.5个月，安慰剂组为1.9个月（HR0.40,95％CI0.32-0.50）。不良事件与已知的卡博替尼安全性一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)对哪些疾病有效？

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