WCLC 2019大会上，更新了莫博替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变和HER2突变的晚期非小细胞肺癌的最新临床研究结果，给患者带来了新的希望。EGFR基因的大部分突变一般发生在18-21外显子，大多数突变是19外显子非移码缺失突变和21外显子的L858R点突变，发生这两类突变的患者，使用靶向药效果一般很好。排在EGFR突变第三位的就是EGFR 20外显子插入突变，占EGFR突变的NSCLC患者的6%，这类突变多发生在亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群。

　　HER2（也称ERBB2）基因和EGFR基因都属于表皮生长因子家族，并且两者突变发生的位置相似，生物学特征和药物响应也有相似的性质，因此，EGFR和HER2基因的20突变都算作广义的20外显子突变。目前已经发现的120种以上的EGFR 20外显子插入突变，最常见突变是Asp770_Asn771ins，其次为Va1769_Asp770ins、Asp770_Asn771ins、A1a767_Va1769、Va1769_Asp770ins和Ser768_Asp770，它们具有相似的插入序列，除了20前端插入（点位为E762-Y764）对靶向药敏感，其他突变使用目前批准的EGFR TKIs基本无效，反应率差且中位PFS约为2个月。

　　那么这部分患者的困境应该如何突破呢？

　　此次WCLC 2019报道的莫博替尼是一种新型的EGFR/HER2口服靶向药物，用于治疗EGFR / HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC），包括NSCLC EGFR20外显子插入突变的患者。在I期莫博替尼剂量爬坡试验中，已经确定了莫博替尼最大耐受剂量为160mg（一天一次）。II期扩展试验中，分析了既往接受过≥1线方案治疗的28例患者使用莫博替尼治疗的情况，其中5名（18%）接受过EGFR/HER2 TKI药物治疗，17名（61%）接受过免疫治疗的，12名（43%）患者有脑转移现象。

　　结果显示，莫博替尼针对EGFR20插入突变患者的总体客观缓解率（ORR）达到43%，所有患者疾病控制率达到86%，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。根据是否有脑转移进行分组分析，基线时有脑转移的患者客观缓解率（ORR）为25%，疾病控制率为67%，基线时无脑转移的患者客观缓解率（ORR）为56%，疾病控制率达到100%，而且无脑转患者的无进展生存期（PFS）更长（3.7 vs 8.1个月）。

　　在28例患者中，有25例患者病灶测量值缩小，中位最佳变化百分比为-32.5% （-100%, 26.3%）。在亚组分析结果中，我们可以看到，使用莫博替尼对于大部分的EGFR 20外显子插入突变类型（769_ASV、773_NPH等）的患者，客观缓解率（ORR）都可以达到40%以上，但目前没有明确的趋势显示莫博替尼的治疗反应富集于哪种特定的EGFR 20号外显子插入类型。此外，很多EGFR 20插入突变的患者，尤其在无脑转移的情况下，近9个月时病情仍然稳定，继续接受治疗，效果相当不错。在安全性方面，莫博替尼大多数治疗相关不良反应为1-2级且可逆，与其他EGFR TKI的类似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB)可以显著改善EGFR外显子20+肺癌患者的生存期？

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