瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中的多种激酶，如促进血管形成的血管内皮生长因子受体（VEGFR）1~3，以及参与肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶TIE-2、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、KIT、RET、PDGFR和FGFR等，这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。

　　1、CORRECT研究事后探索性分析：瑞格非尼治疗早期出现手足皮肤反应的mCRC患者生存获益更大

　　皮肤毒性是多激酶抑制剂已知的毒副反应，并与临床转归有关。在临床Ⅲ期CORRECT研究中，多激酶抑制剂瑞格非尼在mCRC患者中与安慰剂相比，显著改善了患者总生存（OS）[风险比（HR）：0.77，95%可信区间（CI）：0.64~0.94，P=0.0052]。本项回顾性分析探讨了CORRECT研究中手足皮肤反应（HFSR）是否与瑞格非尼的临床转归相关。

　　CORRECT研究中随机接受标准剂量瑞格非尼治疗的患者（4周疗程，前3周给予瑞格非尼160 mg/d治疗）根据是否出现HFSR分组。在505例随机入组患者中，有500例接受了最少1次剂量的瑞格非尼治疗。分析显示，在所有接受治疗的患者中，47%（n=235）出现了不同级别的HFSR，17%（n=83）的患者出现3级HFSR。所有出现HFSR的患者中，69%（n=162）的患者首次出现HFSR的时间是在用药的第1周期（任何级别）。两亚组间患者的基线特征有一些不均衡。出现HFSR患者的OS在任何时间点均较未出现患者更长（中位OS：9.5个月对4.7个月，HR：0.41）；与未出现HFSR患者相比，在用药第1周期出现HFSR的患者中也能观察到OS的延长（中位OS：7.2个月对5.7个月，HR：0.66，95% CI：0.51~0.87）。

　　本项事后探索性分析提示，出现HFSR的患者更能从瑞格非尼治疗中获益。

　　2、REGOTAS研究：TAS-102总体疗效并未优于瑞格非尼，尤其65岁以下患者瑞格非尼更具生存优势

　　本研究比较了瑞格非尼和 TAS-102在标准化疗耐药的mCRC患者中的疗效。研究对2014年6月至2015年9月日本结肠和直肠肿瘤学会（JSCCR）的24个研究机构中接受瑞格非尼或TAS-102治疗患者的医疗记录进行回顾性分析。主要研究终点为OS。

　　研究共筛选589例患者，其中550例患者符合入组条件（瑞格非尼组223例，TAS-102组327例）。校正后的倾向评分显示，两组OS相似（HR：0.96，95% Cl：0.78~1.18）；两组PFS（HR：0.94）和至ECOG体力状况评分≥2的时间（HR：1.00）也无显著差异，但TAS-102在治疗失败时间上有明显优势（HR：0.81，P=0.025）。

　　进一步亚组分析提示，瑞格非尼在65岁以下患者中较TAS-102具有生存优势，而在65岁以上患者无显著差异（HR：0.78，95%CI：0.59~1.03）。在倾向评分匹配的样本中（每组174例），临床转归与校正倾向评分的结果相似。

　　因此，尽管瑞格非尼与 TAS-102在标准化疗耐药的mCRC患者中疗效相似，但根据年龄选择药物可能会影响患者生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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