近年来，蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）和免疫调节制剂（IMiDs）等新型治疗药物的问世，使得多发性骨髓瘤（MM）患者的生存情况实现显著改善，而RRMM患者的预后仍并不理想。考虑到大多数RRMM在确诊时为高龄患者（75-80岁），多药物的联合治疗方案或可增加药物毒性风险。目前，泊马度胺、环磷酰胺及地塞米松（PCd）的联合方案是RRMM常见治疗策略。

　　为了进一步评估PCd方案在高龄RRMM患者中的治疗效果和治疗安全性，来自韩国的研究学者开展了一项开放性多中心非随机的临床试验。相关研究结果发表在近期Am J Hematol杂志上，现介绍如下。

　　研究人员纳入2015-2017年韩国多家医学中心确诊为RRMM的高龄患者，既往接受过2种及以上的不同治疗方案，且既往治疗方案中包含来那度胺或硼替佐米。给药方案为28天为1个疗程，具体为口服泊马度胺（4mg/d，第1-21天，口服）、地塞米松（40mg/d，第1、8、15天，口服）、环磷酰胺（400mg/d，第1、8、15天，口服），直至病情进展或毒副反应不耐受。对于年龄75岁以上者，地塞米松剂量减量至20mg/d。另外，对于PCd方案3个月后实现轻微缓解（MR）及6个月实现病情稳定（SD）的患者，地塞米松的给药方案将调整为第1、8、15、22天口服20或10mg/d。研究首要评估指标为无进展生存率（PFS），次要评估指标包括总体缓解率（ORR）、总体生存率（OS）以及药物毒副反应。

　　研究人员共纳入55例，包括体弱（frail，部分多发性骨髓瘤老年患者身体状况较差，心脏、肾脏等器官合并症多）31例（56.4%）、非体弱24例（32.7%），中位年龄为73.3岁（64-86岁），自确诊MM至接受PCd疗法的中位间隔时间为 2.66年。中位随访期为11.51个月。至随访结束时，仍有6例（10.9%）还在接受治疗，治疗中断的原因及所占比例包括疾病进展（50.9%）、主观退出（16.4%）、毒副反应（9.1%）以及患者死亡（12.7%）。在治疗效果统计上，PCd方案CR为7.3%，ORR为58.2%，临床获益率（CBR）为72.7%，至最佳缓解的中位间隔时间为1.73个月。在生存期统计上，中位PFS为6.90个月，中位OS为18.48个月。

　　在单变量分析上，研究人员发现PFS与血清β2微球蛋白（β2MG）、 修订的国际分期系统（R-ISS）、最佳缓解情况、对先前治疗方案中的来那度胺的敏感程度等因素有关。而OS与R-ISS、最佳缓解情况有关。在治疗不良反应统计上，最常见3-4级血液学不良反应事件包括中性粒细胞减少（20.0%）、贫血（10.9%）、以及血小板减少（18.2%）。而常见的非血液学不良反应事件包括肺炎（21.8%）、粒细胞减少性发热（14.6%）以及脓毒症（9.0%）。

　　综上，研究人员认为泊马度胺、环磷酰胺及地塞米松（PCd）联合方案可作为高龄RRMM患者有效且相对经济的治疗选择。治疗缓解情况明显、对先前来那度胺治疗敏感可预示着患者预后较好。

　　然而此次研究仍然存在部分局限性，包括相当比例的高龄体弱患者以及感染的发病率较高。因此，研究人员将会进一步调整环磷酰胺和泊马度胺的用药剂量，并采取更有效的抗感染预防措施，以进一步提升PCd方案的治疗效果和降低不良反应事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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