一项多中心、随机、开放标记、Ⅱ期临床试验招募了未经ARPI治疗的mCRPC患者和预后不良特征的患者（肝转移、雄激素剥夺治疗后进展到mCRPC少于12个月、或者6项临床标准中≥4项（详见原文））。患者按照1:1随机分组，分别给予卡巴他赛联合泼尼松治疗（A组）、恩扎鲁胺或阿比特龙联合泼尼松治疗（B组）。病人可以在进展后交叉。主要终点是一线治疗的临床获益率（定义为PSA反应≥50%，影像学反应，或疾病稳定期≥12周）。其他终点，包括总体生存率以及一线和二线治疗的进展时间。最终纳入了95例患者，随机接受卡巴他赛（n=45）或ARPI（n=50：27例阿比特龙，23例恩杂鲁胺）治疗。

　　一线使用卡巴他赛的临床获益率高于ARPI（80％vs62％，P=0.039.另外，卡巴他赛组患者病情稳定超过12周的比例为75％，ARPI组为56％（P=0.083），而影像学反应率（22％vs21％，P=1.00）或PSA下降≥50％（57％vs54％，P=0.84）无差异。

　　一线卡巴他赛治疗的中位治疗持续时间为6.6个月，ARPI为5.5个月（P=0.66）。一线使用卡巴他赛和一线使用ARP1的总生存期无差异（中位37.0vs15.5mon,HR=0.58，P=0.073）。一线治疗的进展时间/PSA进展时间或无进展生存期无差异。

　　在28例患者中鉴定出胚系和/或体系DNA损伤修复基因缺陷。总体而言，DNA损伤修复基因缺陷的发生频率高于使用相同方法分析的、未经选择的mCRPC试验人群（29％vs9％，P<0.0001）。试验队列中，胚系缺陷（患者：11％vs4％，P=0.0003）和体系缺陷（患者：25％vs7％，P=00004）与未经选择的mCRPC之间，在不良预后方面存在差异。所鉴定的体系DNA修复缺陷均未显示cfDNA时间点之间的等位基因fraction发生变化。相对于基线，在ctDNA阳性进展样本中没有更常见的基因组突变被检测到。在单因素分析中，基线cfDNA样本中TP53、RB1和PI3K通路缺陷的发现与较差的生存期相关。41名患者（43％）的基线cfDNA样本中检测到AR扩增，并且与ARPI和卡巴他赛的病程进展时间较短有关，但对两种治疗的作用无明显影响（P=0.42）。基线AR扩增还与较短的总生存期相关。

　　与ARPI相比，卡巴他赛具有较高的临床获益率。然而，对于未经ARPI治疗的、预后不良的mCRPC患者，两种治疗方法仍应是重要的选择。ctDNAfraction是独立于临床特征的预后指标，有望作为分层生物标志物使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡巴他赛(JEVTANA)改善了转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生活质量？

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