2020年3月，特泊替尼(Tepotinib)在日本正式获批用于MET第14号外显子跳跃突变(MET exon14-skipping)的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，成为全球首个获批上市的口服MET抑制剂，可谓开辟了晚期NSCLC靶向治疗的新篇章。

　　MET第14外显子跳跃突变——非小细胞肺癌发病及治疗的重要靶点

　　间质上皮转化因子（MET）是一种酪氨酸激酶受体，它与肿瘤的发生发展、预后与转归密切相关，故MET基因是多种癌症的驱动基因之一。基础研究显示，在非小细胞肺癌(NSCLC)的发病中，具有临床意义的MET通路异常主要有三种：①MET 14外显子跳跃突变(MET exon14-skipping) ②MET基因扩增 ③MET基因的过表达。那么，何为MET 第14外显子跳跃突变？

　　MET 14外显子跳跃突变在肺腺癌患者中的发生率为3%，国内肺腺癌发生率为0.9%，在肺肉瘤样癌中的发生率可高达31.8%，研究发现该基因突变一般不与EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他敏感突变共存，这意味着MET第14外显子跳跃突变是一种原癌基因。MET 14外显子跳跃突变能引起MET蛋白质降解降低，使MET处于持续激活状态，必须针对突变治疗才能改善生存。

　　特泊替尼——针对MET 14外显子跳跃突变，带来疗效及生存的显著改善

　　特泊替尼(Tepotinib)是一种口服MET激酶抑制剂，可强效和高度选择性地抑制MET基因突变，包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。值得指出的是，特泊替尼的获批上市主要基于VISION研究中取得的良好结果，截止2021年1月的第21届世界肺癌大会(WCLC 2020)上，VISION研究更新了诸多疗效及安全性数据，让我们详解一番……

　　VISION研究——可显著改善MET第14号外显子跳跃突变NSCLC患者的生存

　　VISION研究是一项单臂、II期临床研究，针对于携带MET突变/扩增、初治或经治后疾病进展的NSCLC患者，其中255例患者(A组152例，C组103例)为MET第14号外显子跳跃突变患者(中位年龄为72岁，ECOG评分为0或1分，男性占比48.2%)，均接受特泊替尼500mg每日一次口服治疗，旨在评估该药在MET exon14-skipping患者中的疗效和安全性，主要的研究终点为客观缓解率(ORR)，次要研究终点则为缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)及安全性。经过对整体的MET exon14-skipping的NSCLC患者分析显示：特泊替尼在MET exon14-skipping患者中的的客观缓解率(ORR)可达到44.7%，中位无进展生存期(mPFS)则可达8.9个月，中位缓解持续时间(mDOR)为11.1个月。值得指出的是，特泊替尼的获批主要基于A组(n=152)的良好疗效结果。其结果显示：①在既往未接受治疗的69例患者中，特泊替尼的客观缓解率(ORR)为44.9%，中位缓解持续时间(mDOR)为10.8个月，中位无进展生存期(mPFS)则为8.5个月 ②在既往经过治疗的83例患者中，客观缓解率(ORR)为44.6%，中位缓解持续时间(mDOR)为11.1个月，中位无进展生存期(mPFS)则为10.9个月。

　　另外，在A组中发生脑转移的23例患者中，特泊替尼同样显示出良好的疗效，ORR甚至略高于总体人群，达到了47.8%，DOR为9.5个月。在安全性方面，特泊替尼的常见的不良反应（AEs）包括外周水肿、恶心、腹泻、低蛋白血症及肾功能不全等，值得指出的是大部分的AEs为1~2级，临床上容易处理。

　　综上，VISION研究表明特泊替尼能改善MET exon14-skipping NSCLC患者的有效率及生存期，即便对于脑转移的患者仍然具有不俗疗效，安全性也可靠。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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