Enasidenib（恩西地平）是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)酶的小分子抑制剂。恩西地平靶向突变体IDH2 变异体R140Q,R172S,和R172K在体外比野生型酶在浓度较低约40-倍。突变体IDH2酶被恩西地平的抑制作用导致减低2-羟戊二酸[2-hydroxyglutarate(2-HG)]水平和诱导骨髓分化在体外和在体内在IDH2突变AML的小鼠移植物模型，在来自患者有突变的IDH2AML血样品中，恩西地平减低2-HG水平，减低母细胞计数[blast counts]和增加成熟骨髓细胞百分率。2017年8月1日，美国FDA批准了Celgene的Idhifa (Enasidenib,恩西地平) 上市，成为第一个针对肿瘤代谢的抗癌药物。主要用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。

　　警告和注意事项

　　分化综合症

　　在临床试验中，14%用恩西地平治疗患者经受分化综合证，它可能是危及生命或致命性如不治疗。分化综合证是伴随骨髓细胞迅速增殖和分化。而对分化综合证没有诊断测试，用恩西地平治疗患者中症状包括急性呼吸道窘迫群代表为呼吸困难和/或缺氧(68%)和需要补充氧(76%)；肺浸润(73%)和肺积液(45%)；肾受损(70%)；发热(36%)；淋巴结病变(33%)；骨痛(27%)；周围水肿有迅速体重增量(21%)；和心包积液(18%)。肝，肾，和多器官功能不全也曽被观察到。分化综合证曽被观察到有和无同时的白细胞增多，和早为DHIFA开始后10天和在至5个月后。

　　如怀疑分化综合证，开始口服或静脉皮质激素(如，地塞米松[dexamethasone]10 mg每12小时)和血流动力学监视直至改善。仅在症状解决后滴定减低皮质激素。随过早终止皮质激素治疗可能复发分化综合证症状。如严重肺症状需要插管或呼吸机支持，和/或皮质激素的开始后肾功能不全持续共超过48小时，中断恩西地平直至体征和症状是不再严重。推荐住院为密切观察和监视有肺和/或肾表现的患者。

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据动物胚胎-胎儿毒性研究，恩西地平可致胚胎-胎儿危害当给予至一位妊娠妇女。在动物胚胎-胎儿毒性研究，enasidenib致胚胎-胎儿毒性开始在0.1倍稳态临床暴露根据浓度时间曲线下面积(AUC)在推荐人剂量。忠告生殖潜能女性用恩西地平治疗期间和末次剂量恩西地平后共至少1个月使用有效避孕。忠告有生殖潜能女性伴侣男性使用有效避孕用恩西地平治疗期间和末次剂量恩西地平后共至少1个月使用有效避孕。妊娠妇女，患者成为妊娠当接受恩西地平，或有妊娠女性伴侣男性应被忠告对胎儿潜在风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  恩西地平  https://www.kangbixing.com/bxyw/exdp/