免疫治疗彻底改变了肺癌的治疗现状，大多数无靶向突变的患者接受了一线的免疫治疗。尽管NSCLC总体生存率有所提高，但大多数患者最终仍会发生进展。肺癌的有效的二线治疗方案仍然是一个尚未得到满足的领域。2022ASCO大会期间，来自Cedars-SinaiMedicalCenter的KarenL.Reckamp教授团队，带来了Lung-MAP非匹配子研究S1800A（Abstract9004）的最新研究结果。

　　S1800A团队探索了帕博利珠单抗（抗PD-1单克隆抗体）联合雷莫芦单抗（针对VEGFR2胞外结构域的单克隆抗体）的新组合。根据帕博利珠单抗和雷莫芦单抗的作用机制，研究团队推测该组合方案的可能通过上调促炎细胞因子来减少肿瘤新生血管，从而克服耐药性。这种联合用药方案曾在IMpower150研究中进行过探索，且这种联合疗法已被证明对包括肾细胞癌、子宫内膜癌和肝细胞癌等其他恶性肿瘤有效。

　　S1800A是一项随机II期试验，针对不符合生物标志物匹配子研究的患者，其对ICI的获得性耐药定义为既往ICI治疗至少84天且治疗中或治疗后出现疾病进展（PD）。纳入先前基于铂的双药治疗（序贯或与ICI联合）和ECOGPS为0-1的PD。根据PD-L1表达、组织学和在标准护理（SOC）组中接受雷莫芦单抗的意向对患者进行分层，并随机分配至P+R或SOC（研究者选择多西他赛+R；多西他赛、培美曲塞、吉西他滨）。

　　目标是总共144名/130名符合条件的患者，主要目标是在90例死亡病例中使用单侧10%水平对数秩检验比较两组之间的总生存期（OS）。次要终点包括缓解、缓解持续时间、研究者评估的无进展生存期和毒性。

　　从2019年5月17日至2020年11月16日，共有166名患者登记，其中137名合格（69名P+R；68名SOC（45名P+R，23名w/oR））。不合格的主要原因是ICI或化疗缺乏PD（6SOC，6P+R），>1线ICI（2P+R），ICI因毒性而中断（2SOC），或缺乏可测量的疾病（2SOC，1P+R）。结果显示，雷莫芦单抗联合帕博利珠单抗的总生存期在统计学上得到显著改善，为14.5个月（80%CI：13.9-16.1），而研究者选择标准治疗的总生存期为11.6个月（80%CI：9.9-13.0）（HR=0.69，80%CI：0.51-0.92），标准对数秩P=0.05，加权对数秩P=0.15）。该研究的两个次要终点在无进展生存率或客观缓解率方面均未观察到相同的益处。

　　S1800A团队在2021ASCO年会上已提交了关于治疗毒性的相关数据（Abstract9075）。随访中发现，帕博利珠单抗/雷莫芦单抗组的3-5级不良事件较少，且组合的耐受性优于化疗。

　　针对该项研究ASCO大会也进行了相关的讨论。该研究的KarenL.Reckamp教授表示，与包括多西紫杉醇加雷莫芦单抗的标准治疗方案相比，二线帕博利珠单抗联合雷莫芦单抗对具有免疫检查点抑制剂耐药性的晚期NSCLC患者具有潜在的生存益处。这项被称为S1800A的第2阶段试验是在二线治疗中首次治疗方案中不使用化疗而取得成功的临床试验。对免疫检查点抑制剂治疗的获得性耐药性是NSCLC患者尚未满足的主要需求领域。随着免疫疗法在NSCLC各个阶段的应用，开发克服耐药性的疗法将变得越来越重要。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：雷莫卢单抗(RAMUCIRUMAB)治疗晚期结直肠癌的临床数据

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