阿糖胞苷联合柔红霉素的“7+3”强化诱导化疗方案是初治急性髓系白血病（AML）患者较为有效的治疗方案，可改善患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。约20%的AML患者存在IDH1/2基因突变，依维替尼（AG-120）和Enasidenib（AG-221）为靶向IDH1/2的抑制剂，目前已被FDA获批单药治疗复发或难治性AML。一项I期研究评估了依维替尼/Enasidenib联合强化化疗在具有IDH1/2突变的初治AML患者中的疗效和安全性。
该研究纳入了年龄≥18岁、ECOG评分0-2分、具有IDH1/2突变的初治AML患者，接受500mg/天依维替尼/Enasidenib联合阿糖胞苷（200mg/m2/天，共7天）和柔红霉素（60mg/m2/天，共3天）的诱导治疗。诱导治疗后至少达到部分缓解（PR）的患者可接受4个周期阿糖胞苷或1个周期米托蒽醌/依托泊苷联合依维替尼/Enasidenib的巩固治疗，巩固治疗完成后仍处于缓解状态的患者可继续接受依维替尼/Enasidenib单药的维持治疗，直至出现无法耐受的不良事件或接受造血干细胞移植（HSCT），接受HSCT的患者将停止依维替尼/Enasidenib的治疗。
研究共纳入60例患者接受依维替尼联合诱导化疗，93例患者接受Enasidenib联合诱导化疗。依维替尼组患者中位年龄62.5岁。9例患者（15%）接受2个周期的诱导治疗、35例患者（58%）接受巩固治疗、19例患者（32%）接受依维替尼维持治疗。至数据截止，47例患者（78%）已停止依维替尼治疗，主要原因为接受HSCT（28例），13例患者仍在进行依维替尼的维持治疗。
Enasidenib组患者中位63.0岁。2例患者接受Enasidenib治疗第8天因不良事件死亡、22例患者（24%）接受2个周期的诱导治疗、46例患者（49%）接受了巩固治疗、24例患者（26%）接受Enasidenib维持治疗。至数据截止，81例患者（87%）已停止Enasidenib治疗，主要原因为接受HSCT（43例），12例患者仍在进行Enasidenib的维持治疗。
该联合方案在诱导治疗和巩固治疗期间观察到的不良反应与单独使用“7+3”方案观察到的不良反应相似。依维替尼组患者的30天和60天死亡率为5%和10%，Enasidenib组为5%和9%。依维替尼组中13例患者死亡（包括随访期间），其中7例患者（54%）在治疗期间死亡（最后一次治疗后28天内）；Enasidenib组中31例患者死亡，其中13例患者（42%）在治疗期间死亡。所有死亡均与依维替尼和Enasidenib无关，患者死因主要为疾病进展和并发症导致的呼吸衰竭、肺部感染、颅内出血、败血症。
依维替尼和Enasidenib的治疗不影响患者中性粒细胞计数（ANC）和血小板计数的恢复时间。依维替尼组患者诱导治疗期间ANC（＞500/μL）和血小板计数（＞50000/μL）恢复的中位时间均为28天；Enasidenib组患者诱导治疗期间ANC和血小板计数恢复的中位时间为34天和29天。
依维替尼组患者总体CR/CRi/CRp率为68%，Enasidenib组为77%；依维替尼组患者诱导治疗结束后CR/CRi/CRp率为55%，Enasidenib组为72%。
依维替尼组中位随访9.3个月（范围：0.4-32.1个月）时，12个月OS率为78%，中位OS未达到。Enasidenib组中位随访14.5个月（范围：0.5-31.8个月）时，12个月OS率为76%，中位OS为25.6个月（95%CI：25.5个月-NE）。
依维替尼/Enasidenib联合强化化疗的诱导治疗和巩固治疗在具有IDH1/2突变的初治AML患者中耐受性良好，该联合方案的疗效将在后续III期随机研究中进一步验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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