乳腺癌，是女性中最常见的癌症，而在2020年，乳腺癌取代肺癌，已成为全球第一大癌症，WHO国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例，死亡68万例。在我国，乳腺癌的发病率也在逐年提升，据WHO预测，2020年中国新增乳腺癌病例高达41万。乳腺癌可以分为 HER2 阳性乳腺癌（约占20%）和 HER2 阴性乳腺癌（约占80%），而这些 HER2 阴性乳腺癌患者中，大约有一半实际上表达低水平的 HER2。而目前可用的 HER2 靶向疗法对这些低表达 HER2（HER2-low）乳腺癌患者无效。

　　2022年6月5日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了由纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的 Shanu Modi 博士领导的一项 ADC 药物Enhertu治疗 HER2 低表达（HER2-Low）晚期乳腺癌患者的3期临床试验。

　　这项3期临床试验显示，与接受标准化疗的患者相比，Enhertu将 HER2 低表达晚期乳腺癌患者的无进展生存期延长了约50%，将总生存期延长了月40%。这也是首次证明可以通过药物靶向低表达的 HER2 蛋白并发挥癌症治疗效果。大约一半的之前被认为是 HER2 阴性的乳腺癌患者实际上是 HER2 低表达（HER2-low）乳腺癌，这意味着她们可以受益于该 ADC 药物。这为成千上万的晚期乳腺癌患者开辟了新的治疗可能性。

　　这项3期临床试验共有557名患者参与，是之前已经接受过一线或二线化疗的 HER2 低表达的转移性晚期乳腺癌患者。HER2 低表达的定义是免疫组化（IHC）分析得分为1+，或 IHC 得分为2+，但原位杂交结果为阴性。

　　Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan），是一款由阿斯利康和第一三共合作开发的抗体偶联药物（ADC），于2019年获得 FDA 批准用于治疗不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。这款 ADC 药物，是将 HER2 单抗 Trastuzumab（曲妥珠单抗） 与拓扑异构酶1抑制剂 exatecan 衍生物（DXd）连接起来，从而在阻断 HER2 蛋白的同时，发挥化学毒素的抗癌作用。患者按照2:1的比例随机分配接受 ADC 药物 Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan）治疗或接受标准化疗。这557名 HER2 低表达的转移性晚期乳腺癌患者中，494名（88.7%）为激素受体阳性（HR+），63名（11.3%）为激素受体阴性（HR-）。在激素受体阳性（HR+）队列中，ADC 药物 Enhertu 治疗组的中位无进展生存期为10.1个月，标准化疗组为5.4个月，总生存期为分别为23.9个月和17.5个月。在所有患者中，ADC 药物Enhertu治疗组和标准化疗组的中位无进展生存期分别为9.9个月和5.1个月，总生存期分别为23.4个月和16.8个月。

　　ADC 药物 Enhertu 治疗组的患者中有52.6%发生了3级或更高级别的不良事件，而这一数据在标准化疗组中是67.4%。此外，ADC 药物 Enhertu 治疗组的患者中有12.1%发生了与药物治疗相关的间质性肺病或肺炎，其中有3人（0.8%）因此死亡。

　　总的来说，这项涉及HER2 低表达（HER2-low）的转移性/晚期乳腺癌患者的3期试验显示，与标准化疗相比，ADC 药物 Enhertu 治疗显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201可以降低HER2阳性乳腺癌的疾病进展？

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