司美格鲁肽在同类药物中的期望值很高，在2型糖尿病患者降糖、减重效果明显。另一方面，由于存在种种个体差异以及波动因素，临床应用还会面临以上诸多问题。有所了解，才能有的放矢，更好地发挥降糖，兼具的减重、降压、改善血脂谱等作用。司美格鲁肽片由司美格鲁肽和吸收促进剂SNAC组成，SNAC促进司美格鲁肽药物分子跨细胞转运、升高胃局部pH值，在SNAC的助攻下，司美格鲁肽片得以在生物体胃中短暂的中性酸碱环境被快速吸收入血，且每日一次给药，血药浓度平稳。

　　目前减重界流行一个传说，打司美格鲁肽体重可以降10斤，这个说法靠谱吗？下面看看这个传说的出处之一：SUSTAIN 10研究：纳入577例肥胖的T2DM患者（正在服用1~3种降糖药）分为利拉鲁肽组（皮下注射1.2 mg，每天1次）与司美格鲁肽组（皮下注射1 mg，每周1次），总治疗时间30周。司美格鲁肽组的平均体重较基线值下降5.8 kg（11.6斤），利拉鲁肽下降1.9 kg。

　　同时，该研究发现司美格鲁肽组体重降幅≥5%的比例为56%（利拉鲁肽组18%），司美格鲁肽组体重降幅≥10%的比例为19%。司美格鲁肽组糖化血红蛋白达标率（80.4%）显著高于利拉鲁肽组（45.9%）。

　　这个传说确实有迹可循，糖尿病患者以及有与肥胖相关疾病的非糖尿病患者陆续开始用药。

　　结果，认同药物效果的大有人在，不认同的也在质疑：病程因素、合并降糖药物的调整、药物稳态的时间、副作用等等，是否会影响GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）类药物在降糖、减重、改善多种心血管危险因素等方面的作用？

　　2021年12月美国糖尿病协会（ADA）发布了《ADA糖尿病诊疗标准（2022版）》，其中与GLP-1 RA相关的要点为：

　　GLP-1 RA可用于伴动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）/高风险患者的起始治疗，可根据降糖需要选择联合或不联合使用二甲双胍，指出一线治疗取决于合并症、患者需求等因素。

　　GLP-1 RA单药治疗可以显著降低T2DM患者的糖化血红蛋白（HbA1c），GLP-1 RA不仅降糖效果显著，单独使用发生低血糖的风险小，同时兼具减重、降压、改善血脂谱等作用。

　　GLP-1 RA用于临床治疗2型糖尿病，在降糖之外同时还有减重、降低血压和改善血脂谱等作用。但国内目前尚未批准用于肥胖症患者的减重治疗。

　　根据药代动力学特点超长效制剂包括司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制剂，以及聚乙二醇洛塞那肽，一般需要每周1次皮下注射。根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》推荐，司美格鲁肽等GLP-1 RA是有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或有高危因素者的一线用药。

　　降糖差异：2021版ADA指南显示二甲双胍基础上，加用GLP-1 RA的患者HbA1c降幅是最大，其中又以司美格鲁肽降糖幅度最为显著（其次是口服司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制剂、利拉鲁肽、利司那肽）。司美格鲁肽1 mg的药效学(数据来源说明书)：空腹血糖下降（1.6 mmol/L，降低22%），可在首次降低空腹血糖；餐后血糖下降（4.1 mmol/L，降低37%）。

　　减重差异：在GLP-1 RA中，不同药物的减重效果有差异，2021版ADA指南减重推荐等级依次为司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、利司那肽。

　　司美格鲁肽的减重效果：

　　2020年2月发表于《新英格兰医学杂志》发表的一项研究（STEP 1是全球临床IIIa期试验），纳入1961例肥胖的非糖尿病患者，分为司美格鲁肽（皮下注射2.4 mg，qw）组与安慰剂组。

　　这项临床实验历时68周，司美格鲁肽的剂量为2.4 mg，入组的患者为BMI≥30 kg/m2或BMI>27 kg/m2且合并一种以上肥胖相关疾病

　　结果显示司美格鲁肽组患者体重平均减轻了14.9%，而安慰剂组患者体重仅减轻了2.4%。超过1/3受试者经司美格鲁肽治疗后体重减轻超20%。因此认为，司美格鲁肽减重有效。

　　最新的《超药品说明书目录（2022）》中，司美格鲁肽注射剂（1.34 mg/mL，1.5 mL；1.34 mg/mL，3 mL）可用于治疗BMI≥30 kg/m2的单纯性肥胖患者或BMI>27 kg/m2且合并至少一项肥胖并发症的患者，为司美格鲁肽用于减重提供依据。

　　临床案例1：

　　患者女性，70岁，身高160 cm，体重93 kg，BMI 36.3 kg/m2，糖尿病病史30年，HbA1c 8.3%。

　　降糖治疗为门冬30胰岛素早22 U，晚18 U皮下注射，二甲双胍1000 mg bid，阿卡波糖50 mg tid。空腹血糖控制在8~9 mmol/L，餐后2小时14~15 mmol/L，尿微量白蛋白56.3 mg/L，血压160/90 mmHg。

　　司美格鲁肽起始剂量0.5 mg qw（3月8日开始），1周后剂量调整为1 mg qw。用药2周后，门冬30胰岛素减为16 U、16 U，用药3周后，胰岛素减为14 U、14 U（日剂量共减少12U）后。

　　用药2个月体重降为89 kg（减重4 kg），自述饮食量减少3成，停阿卡波糖。

　　用药3个月时，出现腰肌劳损等疼痛因素，加之没来得及开药延迟1天注射（半衰期为1周），自述有食欲，当餐吃了2两米饭，餐后2小时血糖反弹至16 mmol/L（目前阿卡波糖停药，胰岛素减量30%）。

　　随即门冬30胰岛素又调回早18 U，晚16 U（胰岛素减少8 U），遂加用阿卡波糖1片随餐服用后，餐后血糖逐渐回落至正常。

　　临床案例2：

　　患者男性，51岁，身高180 cm，体重110 kg，BMI 33.9 kg/m2，腰围107 cm。就诊前查体发现空腹血糖7.02 mmol/L，HbA1c 6.1%。

　　为尽快降糖减重，司美格鲁肽第一周0.5 mg qw（3月22日），第二周调整为1 mg qw。

　　每月减重4~4.5 kg左右，减重在用药2个月时，连续出差在外吃饭5天（饮酒，吃肉吃菜，不吃主食），体重由92 kg反弹至97 kg（反弹5 kg）；发现体重大幅波动后，尽快调整饮食，去健身房力量训练，体重逐渐回落，用药3个月后，体重91 kg（减重15 kg），腰围91 cm（减少16 cm）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)的作用机理和适应症以及用法

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