从机制来看,糖尿病患者通常存在高胰岛素血症,这可能是促进肿瘤生长的重要机制之一。胰岛素既可通过结合胰岛素受体发挥促丝裂原作用,直接影响肿瘤细胞增殖分化;也可作用于肝脏,通过增加胰岛素样生长因子(IGF)来间接影响肿瘤细胞。此外,高血糖可直接作用于肿瘤细胞,增加肿瘤细胞所需代谢中间物质的合成。
二甲双胍是治疗糖尿病的经典药物,起源于草本植物紫丁香,是糖尿病领域的传奇,谁曾想到其抗肿瘤作用最近成为了内分泌领域越来越关注的热点:二甲双胍抗肿瘤作用的相关研究逐渐由少数种类发展到各种不同种类,研究内容也从微观的基础研究逐渐拓展到宏观的临床相关研究。
2005年,Evans等首次发现二甲双胍与T2DM患者肿瘤风险降低相关[2]。之后15年中,相关循证证据越来越丰富。目前可明确的是,二甲双胍可显著降低T2DM患者消化系统肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤及其他肿瘤的发病及死亡风险。基于多项临床试验及荟萃分析证实,二甲双胍降低T2DM患者所有癌症发生风险43%,降低所有癌症死亡风险38%