人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)给EGFR基因敏感突变患者带来巨大的临床获益。经历近15年的临床实践探索与持续的新药研发,目前已问世的三代EGFR-TKIs类药物,主要包括:第一代吉非替尼、厄洛替尼以及埃克替尼(中国自主研发的1.1类新药),第二代药物主要有阿法替尼和达克替尼,第三代药物奥希替尼也于2018年获批上市。
大部分患者在使用一代或二代EGFR-TKI治疗后会产生耐药,耐药患者中约50%发生了EGFR T790M突变。奥希替尼是第三代EGFR-TKI,能够高效、选择性的作用于EGFR敏感突变和T790M耐药突变,同时具有中枢神经系统活性。
随着三代EGFR TKI奥希替尼在临床的广泛应用,探寻奥希替尼的耐药机制,从而精准克服耐药,已成为当下研究的热点。敲定EGFR T790M突变晚期NSCLC接受奥希替尼治疗的耐药机制后,再对症下药!
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