肿瘤异质性是EGFR靶向治疗耐药的关键机制，研究尝试明确上述改变对第三代EGFR TKI治疗结果的影响。奥希替尼/泰瑞沙和Nazartinib治疗患者的总体疗效和OS相似，与即往报道数据一致，但Rociletinib治疗患者的结果差于以往报告结果，可能与患者数量较少有关。虽有研究报道，EGFR突变NSCLC患者携带TP53突变时OS缩短，但大多无统计学意义。
为了确定第三代EGFR TKI的AR机制，这项研究分析了29名患者（队列C）治疗后标本的分子变异谱，结果发现p.T790M缺失是最常见改变，但只有小部分患者会检测到仅p.T790M缺失，对于这部分患者很可能存在其他未检测到的遗传变异所导致患者的AR出现。3例患者检测到p.C797S，有研究已证实其可引起奥希替尼的耐药。
将第三代EGFR TKI AR时的遗传学改变分为4组。结果发现耐药机制与使用的EGFR TKI相关，奥希替尼治疗后几乎均是继发EGFR基因的相关变异，Rociletinib治疗后则几乎不发生EGFR基因变异。本研究发现，AR时的遗传学变异情况与ORR有显著关联，IV组患者第三代EGFR抑制剂治疗的ORR显著降低，但中位PFS及OS由于例数不足的缘故，暂时未观察到组间差异。
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