ALK间变性淋巴瘤激酶突变,被称之为钻石突变,原因是尽管这个类型的突变在非小细胞肺癌中占据的数量较少,但是却有多种多代的靶向药物可供选择治疗。当一个药物耐药后可以继续使用下一代药物来逆转耐药,提高患者的生存期。
对于ALK阳性的非小细胞肺癌患者的首选治疗方案为克唑替尼,但这个药物入脑性不强,如果出现了脑转移,治疗效果并不好。如果出现耐药,后续治疗可以考虑二代ALK抑制剂艾乐替尼、色瑞替尼或布加替尼。
布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂,可强效抑制这两种突变。目前在美国已经获批用于治疗克唑替尼用药期间病情进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。劳拉替尼是ALK阳性第三代靶向药物,可以抑制克唑替尼耐药的9种突变,对二代靶向药物耐药后仍有较高的有效性。同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强,特别适合对其他ALK耐药的晚期非小细胞肺癌患者。这种药物已经被美国FDA授予突破性疗法的认定,用于治疗先前接受过一种或多种ALK抑制剂的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。