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乙肝表面抗原突变和乙肝检测策略

时间:2018-04-21 13:24 来源:康必行 作者:海外医疗康必行
  乙型病毒性肝炎(乙肝)HBV是由乙型肝炎病毒引起的传染病,患者感染乙肝后将发展为肝硬化或者肝癌。中国是乙肝高流行国家,乙肝感染率高,有9千万乙肝病毒感染者,其中慢性乙肝病人多达2800万人。中国乙型肝炎病毒感染呈现慢性化的主要原因是感染多始于幼龄, 以母婴垂直传播为主,终身携带,难以清除。根据乙肝检测可以将乙型肝炎病毒的基因型分为8个基因型,分别为A, B, C, D, E, F, G和H型。中国HBV的基因型以B型和C型为主。
  
  HBV是DNA病毒,但是HBV病毒的复制过程与逆转类病毒非常类似。HBV感染肝细胞后,部分双链环状HBV DNA在细胞核内被改装成为共价闭合环状DNA (cccDNA), 继而以cccDNA为模板合成基因组mRNA, 基因组mRNA通过逆转录酶逆转录为基因组DNA,与包膜蛋白形成完整的病毒颗粒。基因组mRNA在反转录过程中由于逆转录酶缺乏3'-5'外切酶活性,容易发生碱基配对错误,因而导致HBV基因高突变的特性。长期慢性感染过程,乙肝疫苗的使用以及核苷酸类抗病素药物使用等外来压力的作用,HBV常发生选择性变异。数据显示HBV DNA每个复制循环中每10000个碱基对可发生1个核苷酸错误。
 
  
  HBV 四个开放读码框(ORF)包括S区,X区,C和P基因区均可能发生突变,导致乙肝病毒生物学行为的改变,进而干扰临床的乙肝检测和治疗。其中S区编码乙肝表面抗原HBsAg, HBsAg是跨膜蛋白,可以根据其在细胞膜上的分布,将HBsAg分为膜外区,穿膜区和膜内区,其中膜外区的 “a”决定簇是突变的热区,常见的氨基酸突变位点见图1. 目前HBsAg检测试剂盒主要检测“a”决定簇的AA141-145表位,其突变后,检测试剂无法识别HBsAg。临床上会出现HBsAg检测结果为阴性,但血清和/或肝脏中仍存在HBV DNA, 这种情况称为隐匿性HBV感染(OBI)。
  
  OBI患者如果在乙肝检测中不能及时发现,如果作为献血者献血或者进行手术,都会对输血和/或者手术安全构成安全隐患。一份在献血者中的研究分析发现,9023例乙肝表面抗原(HBsAg)阴性的无偿献血者中,共发现17例HBV DNA 阳性,隐匿性HBV感染者的发生率为0.19%, 对不一致样本进行序列分析显示其中6例在HBsAg “a”表位(aa124~aa147)存在不同程度的氨基酸突变,突变率为42.9%。另一项针对浙江地区无偿献血者隐匿性乙型肝炎病毒感染的研究发现,25例血浆HBsAg检测阴性HBV DNA检测阳性样本通过测序序列分析,有5例在HBsAg “a”表位(aa124~aa147)存在突变(20%)。
  
  详情请访问  乙肝  http://www.kangbixing.com/hbv/

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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