TAF的开发是为了应对以下担忧：TDF的缓慢代谢意味着高水平的TDF在细胞外持续存在于血液中，并且众所周知的肾功能障碍和骨流失的副作用归因于此。每三天服用一次TAF时，外周血单核细胞(PBMC)内所达到的替诺福韦二磷酸盐的细胞内浓度是每天服用TDF时的2.6倍。PBMCs是免疫系统中的淋巴细胞和单核细胞，它们在血液中自由漂浮，因此易于提取；PBMC包括一些HIV主要感染的T细胞。

　　TAF优先复集于外周血单个核细胞(PBMC)，导致二磷酸替诺福韦(TFV-DP)比富马酸替诺福韦(TDF)更高的PBMC。导致PBMC替诺福韦二磷酸(TFV-DP)与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相比更高。尚无研究比较前药之间低于每日给药剂量的PBMC中的TFV-DP，这对事件驱动的暴露前预防和药物“宽容性”具有潜在意义。

　　研究者进行了两个独立的随机、直接观察治疗(DOT)交叉研究(DOT-dbs和TAF-DBS)，模拟低、中、高依从性。

　　HIV阴性成人随机接受两种为期12周的DOT方案，分别为每日给药量的33%、67%或100%，同时使用恩曲他滨(F)/TAF200 mg/25 mg(TAF-DBS)或F/TDF 200 mg/300 mg(DOT-DBS)，间隔12周洗脱。TFV-DP和FTC-TP的PBMC稳态浓度(C ss)使用非线性混合模型进行估计，并在F/TAF和F/TDF之间进行比较。

　　TAF接受者的TFV-DP水平要高得多，TAF中细胞内TFV-DP的水平分别是TDF接受者的6.7、7.1和7.3倍。35名参与者分别为33%(n=23)、67%(n=23)和100%(n=23)的每日F/TAF方案。44例分别占每日F/TDF方案的33%(n=15)、67%(n=16)和100%(n=32)。F/TAF与F/TDF相比，PBMC TFV-DP Css分别高出7.3-(95%CI:6.4-8.2)、7.1-(5.9-8.2)和6.7-(4.4-8.9)倍(p<0.0001)。TFV和FTC在细胞中的半衰期——药物离开身体的速度——大致相似，但TAF为69.6小时，而FTC为54.5小时，TDF为50.4小时。F/TAF在PBMC中产生的TFV-DP比F/TDF高6.7至7.3倍。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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