卡巴他赛是一种一种半合成紫杉烷类化合物，其前体物从紫杉树针叶中提取而获得，其作用机理与其它紫杉烷类药物相似。通过破坏对有丝分裂和间期细胞功能至关重要的微管网络起作用并引起细胞分裂和细胞死亡的抑制。该药与泼尼松(prednisone)联用用于治疗既往以含多烯紫杉醇治疗方案的激素难治性的转移性前列腺癌。卡巴他赛是首个被证实对多西他赛失败后的CRPC可以延长患者生存的化疗药物，卡巴他赛也因此作为CRPC的二线治疗药物。卡巴他赛为CRPC的治疗提供了一种新的选择方案，颇具划时代的里程碑式意义。

　　CARD研究是一项涉及13个欧洲国家的79个分中心的随机、开放性临床研究，旨在比较卡巴他赛与阿比特龙或恩杂鲁胺联用对既往使用了至少3个疗程的多西他赛同时使用了AR靶向药物，但在过去12个月内仍出现肿瘤进展的mCRPC患者的疗效与安全性。符合条件的受试者静脉注射卡巴他赛25mg/m2 q3w、口服强的松10 mg qd、粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）；或口服阿比特龙口服1000mg qd+强的松5mg bid，或口服恩杂鲁胺160mg qd。一个化疗周期为3周，持续治疗直至影像学进展、不可接受的毒性反应或其他原因需要改变治疗方案。

　　主要终点是rPFS，定义为从随机化至肿瘤进展的时间。肿瘤进展指即据实体肿瘤的反应评估标准（RECIST）评估肿瘤进展、骨骼病变进展（根据前列腺癌工作组标准）或死亡。次要终点包括OS、无进展生存（progression-free survival，PFS）、前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）反应、肿瘤反应、疼痛反应及安全性。PSA的反应定义为血清PSA间隔≥3周时测量与基线相比下降≥50%。肿瘤反应是定义为根据RECIST1.1版本部分或完全缓解。疼痛反应是根据简明疼痛评估量表（Brief Pain Inventory-Short Form，BPI-SF）评估的疼痛分级法，定义为未增加镇痛剂使用量的情况下BPI-SF疼痛强度评分观察到≥3周评估较基线减少>30%。治疗诱发的AEs（Treatment-emergent AEs，TEAEs）定义为在首次用药至用药30d后第1次出现或恶化的AE。TEAEs是使用AEs的国家癌症研究所共同的术语标准4.0版进行评估。

　　CARD研究纳入了255名mCRPC患者，按1：1随机分配至卡巴他赛组（n=129）和阿比特龙或恩杂鲁胺组（n=126；图1）。其中，135例受试者年龄≥70岁（卡巴他赛组n=66；阿比特龙或恩杂鲁胺组n=69），平均年龄为76岁。与年龄≥70岁的患者相比，<70岁的病人格里森评分8~10（72%vs50%）和转移性疾病诊断（49%vs37%）的频率更高，更有可能使用多西他赛作为一线疗法（70%vs53%），其他变量之间两个年龄组之间均衡（表1）。CARD研究的平均随访时间为9.2个月，平均无事件rPFS、OS、PFS时间分别为5.4个月、10.6个月、5.2个月。对于接受卡巴他赛的患者平均治疗持续时间比接受阿比特龙或恩杂鲁胺的患者长（年龄≥70岁的患者：5.1vs3.0个月；<70岁的患者：5.5vs2.8个月）。卡巴他赛组和阿比特龙或恩杂鲁胺组年龄≥70岁的患者（96%vs93%）<70岁的患者（91%vs93%）中断治疗的比例相似。两个治疗组停药的主要原因是疾病进展和AEs。

　　在CARD研究中，不论对于年龄≥70岁还是<70岁的既往使用多西他赛及选择性AR靶向药物的mCRPC患者，卡巴他赛较阿比特龙或恩杂鲁胺治疗均显著改善了rPFS。不论什么年龄层，OS、PSA反应、客观肿瘤反应和疼痛反应也支持卡巴他赛疗效。年龄≥70岁的患者超过3级TEAE的发生率较<70岁的患者高，但卡巴他赛和AR靶向药物的TEAE有所不同。上述结果均表明可使用卡巴他赛替代阿比特龙或恩杂鲁胺治疗既往使用多西他赛及选择性AR靶向药物的mCRPC患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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