吡非尼酮（Pirfenidone，PFD）的化学式为5甲基-1-苯基-2-1氢吡啶酮，是一种生物合成分子，可下调转化生长因子（TGF）-β和肿瘤坏死因子（TNF）-α，抗炎抗纤维化，抑制胶原合成，减少成纤维细胞增殖。

　　研究表明，吡非尼酮可通过下调纤维化生长因子的表达、抑制炎性细胞因子的产生和释放、减少脂质过氧化和氧化应激损伤的发生来抑制纤维化。吡非尼酮对肺纤维化和其他器官的纤维化有明显的抑制作用，是一种广谱抗纤维化药物。多项III期临床研究表明，吡非尼酮可显著延缓IPF患者用力肺活量（FVC）的下降，显著降低IPF的死亡率。

　　研究将40只雌性10-12周龄的C57BL/6小鼠随机分为四组：生理盐水（NC）组、仅放疗（RT）组、仅吡非尼酮（PFD）组、放疗加PFD（RT+PFD）组。对于辐射暴露，使用戊巴比妥钠（40 mg/kg，腹腔注射）麻醉小鼠，并接受由小动物辐射研究平台提供的单次50 Gy剂量的全肺X射线（4 Gy/min；SSD=333毫米；XStrahl）。吡非尼酮溶于浓度为20mg/ml的0.5%羧甲基纤维素溶液（CMC，赋形剂），根据公布的数据，以300mg/kg/天的剂量灌胃给药。通过活体及体外等一系列测定方法及分析，得出了研究结果。

　　50 Gy全肺照射后，RT组和RT+PFD组小鼠皮肤在照射区出现明显病变，颜色由黑变白（图1A）。RT组皮损较RT+PFD组严重。RT组肺组织变实变白，体重增加，吡非尼酮治疗后肺组织形态变化和体重增加减轻。

　　HE染色显示NC组和PFD组肺组织肺泡结构清晰，肺泡壁细长，毛细血管壁完整。RT组肺泡壁严重增厚，肺泡腔明显变小，成纤维细胞大量聚集，血管周围及肺间质区出现斑片状纤维化。吡非尼酮治疗后肺组织的组织学改变较RT组明显减轻。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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