奥希替尼是一种第三代、野生型保留型、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，当发现T790M耐药突变时，在进展到第一代和第二代EGFR-TKIs后，最初显示出显著的活性。

　　基于FLAURA等研究结果，奥希替尼已经进入具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗领域，而关于其耐药机制和应对策略的研究也在日渐浮出水面。

　　1、奥希替尼耐药后组织活检应包括组织学评估，DNA二代测序（NGS），RNA为基础的融合检测，以及MET扩增的FISH检测（如果NGS未包括拷贝数增加的评估）。如果无法获得组织，可行血液循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，但是血检无法提供组织学类型，敏感性不及组织检测，而且对于基因扩增和融合也不够可靠。

　　2、进展后行化疗，是否同时继续使用奥希替尼还没有证据。对于具有基线脑转移的患者，如果进展时脑部病灶依旧控制，可以考虑化疗联合奥希替尼。回顾性数据表明铂类化疗联合奥希替尼安全性可控。

　　3、大型研究发现免疫单药或免疫联合化疗对具有EGFR突变患者的疗效不佳。根据IMpower 150结果，化疗+PD-L1抑制剂+抗血管生成药物可能有效，但是研究中此类患者数量少（n=59），还需要更多证据支持。此外，TKI后使用免疫治疗应格外注意肺炎等毒性的发生。

　　4、发生小细胞肺癌转化后，针对原发小细胞肺癌的化疗方案通常有效，但还没有研究探索化疗联合免疫治疗的疗效。

　　此外，对于只有颅内进展的患者，如果为无症状寡进展，可以继续奥希替尼联合脑局部治疗，或考虑奥希替尼加量；对于多灶或快速进展者，可选用其他有颅内活性的全身治疗，如卡铂+培美曲塞+贝伐珠单抗，或全脑放疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  奥希替尼  https://azd9291.kangbixing.com/