考比替尼是一种小分子MEK抑制剂,MEK激酶是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分,BRAF V600E和K突变导致该通路持续性激活,考比替尼通过抑制MEK的活性阻断由于KRAS或BRAF突变引发的通路异常,阻止或减慢癌细胞生长。
相应的III期临床试验coBRIM研究,是一项针对不可切除或者转移的黑色素瘤患者的随机,双盲,多中心,全球研究。采用“威考“组合治疗BRAFV600E突变的初治黑色素瘤患者,结果显示,联合治疗组的PFS为12.3个月,而威罗非尼单药治疗组PFS只有7.2个月,整整延长了5个月多。同时考比替尼联合Vemurafenib治疗组客观缓解率更高(ORR:70%),而单药对照组只有50%。自此该组合也成为BRAFV600突变黑色素瘤患者的首选方案,口服用药便能维持长期疾病控制,患者治疗便利。
而RAS-RAF-MEK-ERK信号通路不仅在黑色素瘤致病中有一定作用,在结直肠癌中也有重要的治疗靶点价值。下面就让我们了解下一项摘要号为3502的Ib期研究。KRAS突变的结直肠癌中有效率是20%,在所有的结直肠癌患者中有效率是17%,包含非MSH类结直肠癌患者。而且从安全性结果看到,在结直肠癌患者中,atezolizumab联合combetinib在最大给药剂量时患者耐受性良好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!