来那度胺是一种免疫调节类药物，该药具备多种作用机制，在体外研究中，来那度胺有三种主要的作用:1）直接抗肿瘤作用2）抑制血管生成3）免疫调节。在体内，来那度胺通过抑制骨髓基质细胞的支持，抗血管生成和抗破骨作用，以及免疫调节活性，直接或间接诱导肿瘤细胞的凋亡。
在分子水平上，来那度胺已被证明与泛素E3连接酶相互作用并靶向该酶降解Ikaros转录因子IKZF1和IKZF3。这一机制是出乎意料的，因为它表明，来那度胺的主要作用是重新定位酶的活性，而不是阻断酶或信号通路的活性，从而代表一种新的药物作用模式。这种机制的一个更具体的含义是，来那度胺的致畸和抗肿瘤性质是可以被分离。因此后期来那度胺逐渐从血液肿瘤应用逐渐扩展至实体肿瘤治疗。下面我们一起来详细了解一下该药在晚期肝细胞癌中的应用。
来那度胺联合索拉菲尼:
研究为I期开放标签剂量递增3+3模型的临床研究，主要目的为剂量探索和安全性研究。主要纳入标准为Child Pugh肝功能评级为A，之前未接受过系统治疗。索拉非尼的起始剂量为400mg bid，来那度胺起始剂量为15mg qd并按照5mg进行每一个队列的剂量递增。
5名患者入组，最后结果比较尴尬，所有患者均停止研究，4人因为疾病进展，1人因为自己主观意愿。确诊的最佳反应是PD。无进展生存期中位数为1.0个月(0.9-2.8个月)，总体中位数为5.9个月(3.68-23.4个月)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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