新型小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)瑞戈非尼自2017年在我国获批上市以来,已在晚期结直肠癌(CRC)、胃肠道间质瘤(GIST)、肝细胞癌(HCC)等多种恶性肿瘤治疗中展示出显著临床获益。
一项探索当前两个标准二线治疗药物——瑞戈非尼+帕博利珠单抗一线治疗晚期HCC的1b期研究,其结果显示,这一靶免组合方案在晚期HCC一线具有良好的抗肿瘤活性,ORR达31%,DCR为89%,且未观察到新的安全信号。同时,瑞戈非尼80 mg展现出了与120 mg组相似的疗效以及更好的耐受性。
该项1b期剂量发现研究探索了瑞戈非尼联合帕博利珠单抗在进展期HCC一线治疗中的应用。在研究的第一个队列中,患者口服瑞戈非尼120 mg/d起始剂量治疗,每三周一次。这些患者可以在随后的队列中逐步增加至160 mg或减量至80 mg,再联合固定剂量帕博利珠单抗(200 mg,每三周一次)治疗,直至出现肿瘤进展、不可接受的毒性、退出试验、研究者决定停止治疗或患者死亡。由于在瑞戈非尼120 mg/d治疗队列具有较高的剂量调整率,研究还设置了探索性的瑞戈非尼80 mg治疗队列。研究的主要目的是评估瑞戈非尼联合帕博利珠单抗一线治疗晚期HCC的安全性与耐受性;次要目的是评估药物的最大耐受剂量、推荐的2期研究剂量及方案的抗肿瘤活性。
研究共纳入57例患者,其中35例起始使用瑞戈非尼120 mg/d,22例为80 mg/d。这些患者中位年龄66岁(范围29-81),其中男性84%、ECOG PS 0/1分70%/30%、BCLC B/C期21%/79%,Child-Pugh A级100%,肝硬化81%,肝外转移44%,大血管侵犯32%,此外,50%的患者肝癌的病因为乙肝。
分析结果显示,瑞戈非尼的最大耐受剂量为120 mg/d。在安全性方面,总体上研究未观察到新的安全信号,4级药物相关不良事件发生率低。与瑞戈非尼120mg/d组相比,80 mg/d组具有更好的安全性,以及更低的药物相关剂量减少率和停药率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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