研究招募了75名无法切除或转移性实体肿瘤的患者,其中卵巢癌患者54例,67%为gBRCA突变。这些患者未接受超过2种既往治疗方案。第1天维利帕尼veliparib,卡铂AUC 4,第1天和第8天吉西他滨800 mg/m2,21天一个疗程,然后用veliparib维持治疗。
最常见的3级和4级AE是中性粒细胞减少症(56%)和血小板减少症(53%)。整体毒性特征是可控的。在OC患者中,gBRCA突变患者的PFS为8.6,ORR为68.9%,而gBRCA-WT为5.9个月,ORR为42.8%。
此外,2018年初,《Cancer》杂志报道PARP抑制剂维利帕尼Veliparib联合顺铂+吉西他滨,治疗BRCA突变的晚期胰腺癌患者,有效率高达77.8%(9名患者,7人肿瘤缩小超过30%)。
维利帕尼veliparib与替莫唑胺也进行了Ⅰ期临床研究治疗黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和肝细胞性肝癌等,都显现出很好的疗效。Veliparib后续的研究除了联合免疫检查点抑制剂和抗血管生成抑制剂或者放射疗效之外,还需要确定可能从这种治疗中获得特别益处的患者亚组。虽然BRCA 1和2有害突变最好是对PARP抑制剂敏感性的预测因子,但也应在HRD患者中探索veliparib的疗效。最后,通过改变治疗方式(连续与间歇,并发化疗与维持),最大限度地提高疗效,减小毒性。在毒性管理方面,应特别关注veliparib的神经保护作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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