体外实验研究结果表明：单独使用奥希替尼 处理PC9细胞134天后，耐药细胞开始出现（NRAS基因突变和扩增），而奥希替尼联合AZD6244在相同时间内没有观察到耐药细胞的出现。单独使用奥希替尼，或者MEK抑制剂（AZD6244或GSK212），都不能抑制癌细胞凋亡，而将这两种药物组合起来，就可以达到比较好的抑制效果。不只是体外细胞系实验，在老鼠模型中，这两种药物的联合也起到较好的对肿瘤的抑制效果。

　　HCC827/AR和PC-9/AR都是对奥希替尼耐药的癌细胞系，移植了肿瘤细胞株的老鼠在接受奥希替尼与MEK抑制剂AZD6244联合治疗后，肿瘤明显缩小，但这两种药单独使用却没有明显疗效。实际表现为携带EGFR L858R+T790M基因突变的肿瘤老鼠每天服用奥希替尼三个月后疾病进展出现耐药，接着使用奥希替尼联合AZD6244后，50%的老鼠产生应答，1~2个月后肿瘤明显缩小；而用AZD6244单药无效。众所周知，动物模型实验的成功，离人体临床应用有效是两码事，小鼠等动物模型对预测药物在人类治疗癌症中的作用，有效率和一致性非常低。人体临床实验是顺理成章应该做的事情。本文仅讨论相关的第二组临床的初步结果。入组标准：T790M阳性，MET阴性，接受过EGFR靶向药治疗（1、2、3代药，包括奥希替尼）。剂量方案：奥希替尼，80mg每天一次；AZD6244，从25mg BID（一天二次）开始递增到50~75mg BID，另外还有间歇式服药方案，第1天和第四天75mg BID，75mg BID吃4天停3天。副作用：腹泻，恶心，乏力，食欲减退，呕吐，皮疹和脱水等。

　　将“奥希替尼联合AZD6244”这一仅在细胞系和老鼠模型上验证有效的方案，I期临床试验还未公布详细结果之前，病友自行尝试，无疑冒着较大的风险，面临许多未知因素。但正因为这些心中充满大爱的病友，才有了一个个突破常规，走在医学前沿的治疗方案尝试，给众多无路可走的病友指引了生命的方向。虽然从科学的角度，小编不积极提倡，但心中感佩不已！

　　一位晚期NSCLC中国女性患者，胸膜转移，EGFR 21L858R突变，多线治疗，奥希替尼耐药后采用奥希替尼联合AZD6244方案。开始联合时，因为前期奥希替尼的用量已经到了每日240mg，不敢减量，对AZD6244酌情减量，由标准的每日75mg降低至每日50mg早晚两次。一个多月后复查显示肺部基本稳定，肿瘤标记物降低，癫痫症状缓解，联合用药有效。一位晚期NSCLC中国女性患者，双肺弥漫性转移，锁骨淋巴转移，并伴有心包积液， EGFR 19del突变，多线治疗，奥希替尼耐药后肺部病灶增大，心包积液新发且进展迅速，采用奥希替尼联合AZD6244方案。

　　奥希替尼每日一次，80mg，AZD6244每日两次，75mg*2。一个多月后复查显示肺部基本稳定，心包积液大大减少，联合用药有效。关于靶向药物和最新临床数据，欢迎关注癌度微信号，留意我们的临床招募计划。癌度会竭尽全力，让您参加合适的临床试验，免费用到合适的靶向药物、免疫药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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