这是一项前瞻性随机（按2:1分组）对照开放II期试验，比较了mFOLFOXIRI（Ox 85 mg/m2，Iri 150 mg/m2，5-FU 3000 mg/m2持续48 h，LV 200 mg/m2）+帕尼单抗6 mg/kg；A组）与FOLFOXIRI（Ox 85 mg/m2，Iri 165 mg/m2，5-FU 3200 mg/m2持续48 h，LV 200 mg/m2；B组），两组均为每2周一次。分层的队列2*：转移灶具有二次切除的机会（n=31）。主要终点为ORR，次要终点为二次切除率（队列2）、DCR、PFS、OS、毒性。主要根据RECIST 1.1评估研究中的放射学影像。我们还进一步评估了早期肿瘤退缩（ETS，即第一次重新评估时肿瘤直径缩小20%）和缓解深度（DpR）。该研究由Amgen公司以不受限的方式拨款资助。

　　共有96例患者进入随机分组（63例A组，33例B组）。96例患者中88例患者（91.7%）影像学可评估。根据集中审查，FOLFOXIRI联合帕尼单抗组与FOLFOXIRI组的客观有效率分别为89.2%和66.7%（P=0.02）。与单纯化疗相比，帕尼单抗联合治疗组的ETS也明显更多（Fisher精确检验；P=0.01），DPR（Wilcoxon检验；P=0.004）明显更大。帕尼单抗联合治疗组与单纯化疗组的缓解深度时间相似（分别为3.9个月（95% CI：2.8-4.7）和4.2个月（95% CI：3.6-5.7）（P=0.63）。

　　在队列2中，A组和B组的二次切除率分别为60%（n=12）和36.4%（n=4）。两个组在ITT人群中和队列2中的转移灶二次切除率分别为33.3%（A组）和12.1%（B组）（P=0.029）以及75%（A组）与36.4%（B组）（P=0.05）。两组的中位PFS相似（两组均为9.7个月，HR=1.071；95% CI：0.689-1.665，P=0.76）。明显的病理缓解与PFS改善程度（≤20与> 20%相比）相关（两组的中位PFS分别为12.40个月；CI：6.43~51.22和PFS 9.88个月；CI：6.17-15.26），队列2中的A组中位PFS为12.6个月，B组为8.7个月（HR=0.63；95% CI：0.29-1.39，P=0.25）。

　　含帕尼单抗的A组OS数值呈现出优于B组的明显趋势，中位OS为35.7个月，而B组为29.8个月（HR=0.67；95% CI：0.41-1.11，P=0.12）。队列2中的两组的中位OS分别为52.0个月和41.7个月（HR=0.413；95% CI：0.15-1.12，P=0.07）。

　　经研究者和中心评估后，mFOLFOXIRI联合帕尼单抗方案显著提高了RAS野生型转移性结直肠癌患者的客观缓解率和转移瘤的二次切除率。尽管PFS相似，但帕尼单抗组的OS显示出优于单纯化疗组的趋势。明显的病理转归与PFS改善程度相关，此结果证实了转移灶二次切除患者的PFS得到延长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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