卡博替尼（cabozantinib）又名“XL184”，由美国Exelixis生物制药公司研发。是一种对多癌种展现出广泛有效性的的多靶点激酶抑制剂，而产生“广泛有效性”的原因是基于卡博替尼拥有9个靶点，9个靶点分别为RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2。因此，卡博替尼也被称为靶向药物当中的“万金油”。

　　迄今为止，卡博替尼已经通过FDA 批准在美国上市，治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌，以及晚期一线或二线治疗肾细胞癌。此外，卡博替尼还先后在欧盟、日本等上市。苹果酸卡博替尼胶囊还可用于治疗进展性、转移性髓样甲状腺癌。除此之外，它在治疗非小细胞肺癌、软组织肉瘤、肠癌、乳腺癌、前列腺癌等方面也有不错的效果。

　　但卡博替尼迟迟没有在中国上市，此前一则“因没有国内上市被误会为假药”的乌龙新闻，更是让卡博替尼在国内闹得沸沸扬扬，而导致至今没有在国内上市的原因还要归咎于该药物没有在国内开展过临床试验项目，故不难预见卡博替尼的上市遥遥无期。

　　那么究竟卡博替尼有多大“威力”？它是不是传说中的“万金油”？我们还要从实际的临床研究当中探索它的表现，下面我们共同梳理卡博替尼取得辉煌成就的历史性证据。

　　2016年4月，FDA首次批准卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者的二线治疗。此次获批基于卡博替尼 vs. 依维莫司的METEOR研究结果。

　　METEOR临床试验是一个 III 期的临床试验，入组标准为既往接受过VEGFR-TKI 治疗并且在 6 个月内出现病情进展的患者。随机分配了658例患者接受卡博替尼（n = 330）或依维莫司（n = 328）。两组的中位总生存期为21.4个月 vs. 16.5个月，中位 PFS 为 7.4个月 vs. 3.9 个月，客观反应率为 21% vs. 5%。

　　安全性上，卡博替尼组的130名患者（39％）和依维莫司组的129名患者（40％）发生了3级或更严重的严重不良事件。卡博替尼组1例与治疗相关的死亡，依维莫司组2例死亡。总体而言，与依维莫司相比，卡博替尼治疗可提高总生存率，延缓疾病进展并改善客观反应。

　　2017年12月，FDA基于卡博替尼 vs. 舒尼替尼的CABOSUN研究结果，进一步获批卡博替尼用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

　　CABOSUN是一项随机开放的II期试验，纳入157例被确定为中或低风险的晚期RCC患者。结果表明，卡博替尼组和舒尼替尼组的中位PFS为8.6个月 vs. 5.3个月，中位OS为26.6个月 vs. 21.2个月，客观反映率为20% vs. 9%。

　　卡博替尼组3级或4级不良反应的发生率为68%，舒尼替尼组为65%。卡博替尼组最常见的3-4级不良反应（≥5%）有高血压、腹泻、低钠血症、低磷血症、掌足红肿（PPE）、ALT升高、疲劳、食欲下降、口腔炎、疼痛、低血压和晕厥。因不良事件中止治疗的患者为卡博替尼组21% vs. 舒尼替尼组22%。2019年1月，卡博替尼获FDA批准，用于二线治疗先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。此次获批是基于III期CELESTIAL试验3，入组的707名患者随机接受每日60 mg（n = 470）卡博替尼或安慰剂（n = 237）治疗。先前接受过至少1次全身治疗后疾病进展，70％仅接受过索拉非尼治疗。

　　结果显示，在既往仅接受过索拉非尼治疗的总体二线人群中，与安慰剂相比，卡博替尼改善了OS，中位OS分别为11.3 vs. 7.2个月。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，安慰剂的为1.9个月，疾病进展或死亡风险降低56％（HR,0.44,95％CI,0.36-0.52; P <0.0001）。卡博替尼组的客观缓解率（ORR）为4％，安慰剂组为0.4％（P = .0086）。安全性数据与总体研究人群一致。

　　此外，在既往索拉非尼治疗持续时长与疗效性分析中，治疗时长与疗效成正比，接受索拉非尼治疗< 3个月的中位OS为8.9 vs. 6.9个月，治疗3-6个月的中位OS为11.5 vs. 6.5个月，治疗≥ 6个月的中位OS为12.3 vs. 9.2个月。在各个治疗时间段的亚组中，卡博替尼同样均改善了PFS。

　　以往，晚期肝癌患者在索拉非尼治疗后如果出现疾病进展，几乎没有治疗选择。而CELESTIAL试验的结果表明，卡博替尼可成为减缓疾病进展和改善治疗效果的重要新疗法。

　　2012年，FDA批准卡博替尼用于治疗甲状腺髓样癌（MTC）。此次获批基于一项双盲，III期试验4，研究比较了卡博替尼和安慰剂在330例转移性进展期MTC患者。患者被随机分配（2：1）接受卡博替尼（每天140 mg）或安慰剂治疗。

　　结果显示，中位无进展生存期（mPFS）达11.2个月，而安慰剂为4.0个月。所有包括年龄，既往TKI治疗和RET突变状态的亚组中，均观察到卡博替尼的PFS延长。

　　卡博替尼的缓解率为28％，安慰剂的缓解率为0％；不论RET突变状态如何，都可以观察到反应。据评估，卡博替尼组的1年存活和无进展的患者比例约为47.3％，而安慰剂组为7.2％。常见的卡博替尼相关不良事件导致79％的患者减少剂量，65%的患者暂停给药。不良事件导致16%的卡博替尼治疗患者和8%的安慰剂治疗患者中止治疗。该结果证明，卡博替尼（140 mg/天）在进展性转移性MTC患者中实现了PFS的统计学显著改善，是该罕见疾病患者的一种重要的新治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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