杜韦利西布在淋巴瘤治疗领域中是否能找到自己坚实的角落杜韦利西布让VerastemOncology过了一个忧喜参半的一周。先是3月7日的第23届国际血液系统恶性肿瘤大会上公布了最新积极性试验数据，包括单药用于难治复发CLL患者在关键III期试验中使用Ofatumumab治疗进展后的拓展试验，和2年单药长期安全有效性结果。而后前天公布上市后一个季度惨淡的销售额让VerastemOncology当日股价下跌11%。

　　杜韦利西布是口服、选择性的PI3Kδ/γ双重抑制剂，第三个上市的PI3K抑制剂。去年9月份刚被FDA批准用于用于治疗已经接受过至少两次前期疗法的复发/难治性慢性淋巴性白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成年患者，并被纳入NCCN指南，和复发/难治滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)三线治疗的加速批准。

　　CLL/ SLL的批准是基于名DUO，与 Ofatumumab头对头的III期的临床试验，在已经接受过至少2次治疗的196名患者中，duvelisib组对比 Ofatumumab，的无进展生存期分别为16.4和9.1个月，总缓解率（ORR）分别为78%和39%。此次公布的是90名在DUO试验中Ofatumumab进展后患者继续服用杜韦利西布单药，ORR和PFS都得到显著提高，其中20名携带p17缺失的患者，ORR达到80%。

　　另一个试验是46名中位接受过2次治疗的患者使用杜韦利西布单药超过2年，ORR达到89%，中位PFS达到40个月，在10名携带17p缺失或TP53突变患者中，ORR也达到100%，且中位PFS为40个月，超过三年长期治疗常见的不良反应并没有因为时间增加而增多，包括感染，腹泻，肺炎和结肠炎。

　　在过去的10年内CLL的药物治疗研发有了很多新进展，特别是抗CD-20抗体和BTK抑制剂的应用。

　　其中艾伯维的BTK抑制剂Ibrutinib在CLL治疗领域是一个重磅级药物，不论是复发CLL、高危CLL，还是65岁以上患者，均显示出良好疗效，从而一举跻身NCCN一线治疗重点方案，给CLL治疗带来巨大的转变。

　　这里还牵出一段杜韦利西布开发的小曲折，艾伯维曾在2014年与InfinityPharma 签订杜韦利西布共同开发协议,需支付约8亿美元的开发费用，但在2015年以210亿美元收购Pharmacyclics中获得Imbruvica(Ibrutinib) ，然后在2016年果断放弃杜韦利西布而将重心放在Imbruvica。Verastem而后同年仅以约3千万美元从InfinityPharma 买入开发到II期的杜韦利西布。

　　PI3K抑制剂在CLL治疗领域相对于BTK抑制剂的表现就逊色很多了，Gilead的Idelalisib是第一个批准的PI3K抑制剂，选择性PI3Kδ抑制剂，而后Gilead想将其推向CLL一线治疗，但在2016年3月，在临床研究中出现感染相关死亡等严重不良事件，而先后遭到EMA和FDA的警告和调查，目前已经停止后续开发计划。

　　杜韦利西布公布的数据对PI3K抑制剂在CLL治疗领域来说算是增加了一点点好消息，在向巩固单药口服用于CLL二三线治疗的地位又迈了大步，尽管杜韦利西布相比Idelalisib来说在安全性，药效和患者依从性方面已经有所提高，但是销售额仍是不济。

　　Idelalisib在2014年7月上市，明显带有首个PI3K抑制剂上市优势，杜韦利西布在2018年9月在美国上市，同样是约为上市之初约为一个季度的销售额相差了100倍，杜韦利西布也许目前因为仅在美国上市，和适应症竞争格局快速变化，选择众多而起步艰难。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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