塞尔帕替尼是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。此前，美国FDA已批准塞尔帕替尼用于治疗肿瘤特定基因(转染期间重排基因，RET基因)存在基因改变(突变或融合)的3种类型肿瘤患者。

　　在RET改变的晚期实体瘤的全球1/2期LIBRETTO-001试验 (NCT03157128) 中，塞尔帕替尼 以28天为周期口服给药(160毫克，每天两次)。基线颅内转移的患者每8周进行一次MRI/CT扫描，持续1年(此后12周)。该研究队列包括之前接受过铂类化疗的晚期RET融合阳性NSCLC患者和之前未接受过治疗的患者。主要终点是根据 RECIST 1.1 独立评估的颅内客观缓解率 (ORR)。次要终点包括独立审查的颅内疾病控制率、颅内反应持续时间和颅内无进展生存期 (PFS)。

　　在前 105 名之前接受过至少含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者连续入组后，塞尔帕替尼治疗组的客观缓解率 (ORR) 为 64% (95% CI, 54-73)。这包括2%的完全缓解 (CR)、62% 的部分缓解 (PR) 和29%的稳定疾病 (SD)。此外，中位缓解持续时间为 17.5 个月(95% CI，12.0 至无法评估)，63%的缓解持续时间为12.1个月。中位PFS为16.5个月。

　　在39名以前未经治疗的患者组成的单独队列中，塞尔帕替尼的ORR 为85%(95% CI，70-94)，90%的反应在6个月时持续进行。这包括85%的PR和10%的SD。然而，在分析时，既没有达到中位缓解持续时间，也没有达到中位PFS。在入组时有可测量的中枢神经系统 (CNS) 转移的11名患者中，接受塞尔帕替尼治疗的客观颅内缓解率为91%(95% CI，59-100)，包括3例 CR。CNS反应的中位持续时间为 10.1 个月。

　　安全性方面，3 级或更高级别的最常见不良事件 (AE) 是高血压 (14%)、丙氨酸转氨酶水平升高 (12%)、天冬氨酸转氨酶水平升高 (10%)、低钠血症 (6%) 和淋巴细胞减少 (6 %)。只有 2%(531 名中的 12 名)因药物相关 AE 停用 Selperatinib。

　　FDA的批准是基于塞尔帕替尼对于RET融合基因肿瘤的卓越优势，也意味着RET融合阳性的肺癌患者有了能够选择性地并强效地抑制RET的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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