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尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)能更有效地抑制胃肠间质瘤的生长?

时间:2023-01-09 16:54 来源:医药资讯 作者:康必行-小伟

  近日,国内研究员团队发现现有用于特发性肺纤维化的靶向药物尼达尼布可以应用于耐药的胃肠间质瘤的治疗。目前该成果在线发表于国际期刊Molecular.

  胃肠道间质瘤是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤,占胃肠道恶性肿瘤的1%-3%,发病率为10-20/100万。大量研究表明,引起这类癌症的主要致病因素之一是KIT非受体酪氨酸激酶的过度表达和活化。尽管KIT激酶抑制剂伊马替尼(Imatinib)作为一线药物在胃肠道间质瘤的治疗中取得了卓越疗效,但是约80%的患者在用药2年后会产生耐药。虽然伊马替尼耐药后,还有后续的治疗方案,如二线的舒尼替尼和三线的瑞戈非尼等,但它们存在毒副作用大、治疗效果不佳等问题。因此,临床亟需更有效的、能够克服伊马替尼耐药的治疗方案。

尼达尼布

  尼达尼布(Nintedanib)是用于治疗特发性肺纤维化的靶向药物。基于“老药新用”的理念,科研团队通过高通量药物筛选的方法,对已获批上市的药物进行大规模检测后发现,尼达尼布对于伊马替尼耐药的KIT原发性和继发性突变都有较强的抑制作用,尤其是V654A、T670I突变。相较于舒尼替尼,该药物还能够克服D816V/H、N822K、N820E、Y823D和A829P等耐药突变。随后,科研团队通过体外酶活实验和细胞实验,发现尼达尼布可以阻断细胞中的KIT信号通路,从而抑制胃肠间质瘤细胞的增殖。动物模型的实验结果也显示,与伊马替尼相比,尼达尼布可以克服FGFR通路活化引发的耐药,并能更有效地抑制胃肠间质瘤的生长。这些研究结果提示,尼达尼布对于胃肠间质瘤的治疗具有潜在的临床应用价值。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小伟)
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