CDK4/6-细胞周期素D1复合蛋白异常活化是肿瘤发生发展的重要因素。CDK4/6抑制剂可有效阻断此途径，阻滞肿瘤细胞从G1期向S期发展，抑制ER+乳腺癌细胞增殖，因此在ER+/HER2-乳腺癌中具有重要作用。CDK4/6抑制剂的出现开启了HR+乳腺癌靶向治疗新纪元。

　　哌柏西利是首个获批上市的CDK4/6抑制剂，并于2015年获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准用于绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗。除了有远处转移的IV期之外，HR+/HER2-局部晚期患者也是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的适用人群。PALOMA-2研究就评估了哌柏西利+来曲唑对比安慰剂+来曲唑治疗初治绝经后ER+/HER2-的局部晚期/晚期乳腺癌的疗效及安全性，该研究共纳入666例绝经后ER+/HER2-ABC患者随机接受哌柏西利+来曲唑或来曲唑治疗，其中47%的患者接受过辅助他莫昔芬（TAM）治疗。结果显示两组的中位PFS分别是27.6个月 vs 14.5个月（HR=0.563，P＜0.0001），并且亚组分析显示，包括局部晚期患者在内的所有患者均有明显获益。

　　真实世界研究有助于多角度提供实践证据。Flatiron真实世界研究显示哌柏西利联合内分泌治疗组的中位PFS显着长于AI单药治疗组，并且哌柏西利联合治疗组中位OS尚未达到，单药组的中位OS为43.1个月（HR=0.58；95%CI 0.46-0.73；P < 0.0001)，哌柏西利联合治疗可使死亡风险显着降低42%。此外，该研究显示哌柏西利联合治疗组的生存获益可见于年轻患者、老年患者、伴或不伴内脏转移等各个亚组。这些数据反映了哌柏西利在真实世界中的地位和作用，进一步验证了哌柏西利联合内分泌治疗为HR+/HER2-局晚期/晚期各种人群带来的PFS及OS获益，并对相关人群的临床数据进行了必要补充。

　　在疗效确切的同时，哌柏西利＋内分泌治疗药物的安全性也得到了充分验证。在哌柏西利联合内分泌治疗的多项临床研究中，哌柏西利联合治疗的安全性表现一致，其最常见的不良反应为中性粒细胞减少症，但是通过调整药量和监测血常规可以控制，并且如果抑制程度不严重，则对患者生活质量影响不大，目前研究报道中仅少数患者因为毒性而永久停药。另外，哌柏西利并未表现出腹泻、呕吐、肝毒性、肺栓塞等问题，所以对于罹患各种基础疾病的患者，尤其是胃肠、肝胆疾病及合并血栓或高凝状态者而言，哌柏西利联合内分泌治疗的耐受性更好，且在治疗过程中需要常规监测的指标更少，因此，该方案在依从性方面更具优势。

　　目前，随着乳腺癌晚期患者的生存获益不断持续，我们更加关注这些患者的生存质量问题。2020年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布的MADELINE真实世界研究评估了靶向CDK4/6抑制剂哌柏西利对于患者生活质量的影响，这进一步证实了随着用药时间的延长，患者发生中性粒细胞减少的风险逐步降低；且与中性粒细胞未减少的患者相比，中性粒细胞减少的患者疲劳和疼痛症状并未增加，生活质量并未降低。该真实世界研究再次证实了哌柏西利联合AI治疗具有良好的安全性，并且使患者在延长生存期的同时，生活质量也得到了保障。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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