FDA已授权卡马替尼（INC280）新药申请（NDA）的优先审查权，用于治疗「MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者」，包括新诊断和先前接受过治疗的患者。

　　（一）GEOMETRY试验

　　MET外显子14跳跃突变在新确诊的晚期非小细胞肺癌中占3-4%，目前并无相应的靶向药获批上市。此次授予是基于Geometry mono-1研究的结果。研究显示「卡马替尼单药治疗MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌，表现出了一定的潜力。」Capmatinib正在GEOMETRY试验的多个队列中进行试验；队列4和5b的研究结果在2019 ASCO年会上发表。队列4研究包括先前经二线或三线治疗的METex14突变患者（n = 69），而队列5b研究包括初治患者（n = 28）。

　　两个队列的中位年龄均为71岁，大约75％的患者ECOG体力状态为1.在队列4中，有15.9％的患者发生脑转移，而队列5b中10.7％的患者发生脑转移。患者中之前最常用的治疗是铂类化疗（占88.4％），在接受过治疗的患者中，客观缓解率为40.6%、疾病控制率为78.3%。在初治患者中，客观缓解率为67.9%、疾病控制率为96.4%。独立审查结果也显示， 在经治患者中，中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月；在初治患者中，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期为9.69个月。

　　约有一半基线脑转移的患者接受capmatinib治疗后出现颅内疗效（7/13；54％）。在这些患者中，4例患者脑部病变完全消除（31％），颅内疾病控制率为92.3％（12/13）。卡马替尼联合吉非替尼耐受良好，最常见的不良反应（≥20%）有：恶心(28%), 外周水肿 (22%), 食欲下降 (21%), 和皮疹(20%)。29%的患者出现3/4级的不良反应，主要包括淀粉酶和脂肪酶水平的升高。FDA先前已授予capmatinib突破性疗法认定，用于一线治疗伴有METex14突变的非小细胞肺癌患者。

　　（二）治疗EGFR耐药突变

　　除了治疗MET突变患者，卡马替尼在治疗EGFR耐药方面也表现不错。MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因，先前一项开展的临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者，接受卡马替尼联合吉非替尼治疗，总体的「客观缓解率为29%」。研究显示MET基因高度扩增，即基因扩增组数≥6组（GCN≥6）的患者疗效最好，卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%，中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者，客观缓解率也较高，达32%。

　　卡马替尼联合吉非替尼耐受良好，最常见的不良反应（≥20%）有：恶心(28%), 外周水肿 (22%), 食欲下降 (21%), 和皮疹(20%)。29%的患者出现3/4级的不良反应，主要包括淀粉酶和脂肪酶水平的升高。FDA授予卡马替尼优先审批资格，期望能够尽快上市，让更多的患者从中受益！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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