西米普利单抗是一种程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂，已被证实在宫颈癌中具有临床活性3。目前晚期宫颈癌患者一线治疗通常选择含铂化疗方案，可联合或不联合抗血管生成药物。这一策略提高了患者的总体生存率，但大部分患者会在一线治疗后出现疾病进展，此类患者的治疗选择极为有限。对此，研究者将西米普利单抗应用于宫颈癌患者一线进展后的治疗中，并对这一方案的生存获益和安全性进行了评估。

　　研究纳入608例一线含铂化疗后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者，无论她们的PD-L1状态如何。所有患者按1：1的比例随机接受西米普利单抗治疗（350 mg，q3w）或研究人员选择的单药化疗。研究的主要终点是患者总生存（OS），次要终点包括无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。

　　所有患者的中位年龄为51岁，其中77.8%为鳞癌，22.2%为腺癌或腺鳞癌。共有254例患者经组织学技术确认表达PD-L1，其中126例为西米普利单抗组，128例为化疗组。患者中位随访时间为18.2个月，西米普利单抗组中位治疗时间为15.2个月，化疗组则为10.1个月。

　　对于所有患者，西米普利单抗组的中位OS为12.0个月，显着优于化疗组的8.5个月（HR 0.69；95% CI，0.56~0.84，双侧P＜0.001）。对鳞癌、腺癌或腺鳞癌的分析同样显示了西米普利单抗组的获益。

　　研究者对不同PD-L1表达水平的患者进行了OS分析，结果显示，PD-L1表达水平≥1%的患者中，西米普利单抗组的中位OS可达13.9个月，化疗组则为9.3个月（HR 0.70；95% CI，0.46~1.05）；PD-L1表达水平＜1%的患者中，西米普利单抗组的中位OS为7.7个月，化疗组为6.7个月（HR 0.98；95% CI，0.59~1.62）。

　　对于所有患者，西米普利单抗组的中位PFS为2.8个月，化疗组则为2.9个月。尽管中位PFS相近，但统计分析显示西米普利单抗组的患者PFS存在获益（HR 0.75；95% CI，0.63~0.89；双侧P＜0.001），如图3所示。

　　西米普利单抗组患者ORR为16.4%，显着高于化疗组的6.3%（双侧P＜0.001）。西米普利单抗组中，PD-L1表达水平≥1%的患者ORR为18%，而PD-L1表达水平＜1%的患者则为11%。

　　安全性

　　西米普利单抗组中88.3%的患者和化疗组中91.4%的患者发生任何原因导致的不良事件，其中≥3级的不良事件发生率分别为45.0%和53.4%。最常见的≥3级不良事件为贫血、尿路感染和中性粒细胞减少。西米普利单抗组1.7%的患者因不良事件死亡，但均与西米普利单抗的治疗无关，化疗组0.7%的患者因不良事件死亡。

　　研究结论

　　这一项Ⅲ期随机试验证实，对于含铂化疗后出现疾病进展的复发性宫颈癌患者，西米普利单抗二线治疗相较于化疗在生存方面展示出显着的优势，具有临床意义，且毒性分析显示西米普利单抗安全性可控，这一方案或可成为此类患者的治疗新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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