瑞戈非尼于2017年在我国上市，2018年即纳入医保目录。瑞戈非尼之所以可以在短期内获得我国医保认可，主要是因为在III期研究中与其他药物相比，瑞戈非尼降低死亡风险的比例最高，达43%，且药物相关不良反应发生率较低。

　　由于亚洲人群体质偏弱，因此在瑞戈非尼III期研究中，亚洲人群使用药物后出现三级及以上不良反应的概率高于欧美人群。一项前瞻性、观察性临床研究评估了真实世界中瑞戈非尼在晚期结直肠癌治疗中的安全性和有效性。研究共入组128例患者，起始剂量为80mg、120mg、160mg的患者比例分别为12%、30%、57%，结果显示患者中位无进展生存期和OS与瑞戈非尼III期研究中使用160mg的获益相当。在此基础上，周爱萍专家团队的真实世界研究进一步表明，中国人群中，瑞戈非尼120mg起始剂量组的患者OS获益最佳，可达14-16.7个月。“综合以上两项研究及我的临床实践经验，120mg瑞戈非尼起始剂量对于大部分结直肠癌患者可兼顾疗效和安全性，体能状态较差的患者可以80mg起始用药。“王文玲专家分享到。此外，免疫单药治疗在结直肠癌中具有局限性，结直肠癌患者大部分为MSS型，该型患者对免疫药物反应较差。瑞戈非尼是多靶点的TKI类药物，可通过VEGFR、TIE-2、CSF-1等通路改善肿瘤免疫微环境，协同增效免疫药物。瑞戈非尼与免疫药物联合应用时，以80mg作为起始剂量相对更加安全。

　　结直肠癌跨线治疗中应综合患者临床症状、生活质量、经济条件、影像学结果、肿瘤标志物水平进行综合评估。对于影像学提示缓慢进展但临床症状不明显的患者，可以考虑沿用原方案治疗，而对于影像学出现明显进展且临床症状较重的患者则应遵循当换则换的理念，及时调整用药方案。

　　晚期结直肠癌常发生肝转移，尤其是位于右半结肠的病灶。结直肠癌肝转移患者应视不同的情况制定治疗策略。若患者症状少，原发灶及肝转移病灶可切除，则首选手术切除治疗。若患者病灶为潜在可切除，可通过多学科诊疗行转化治疗后再手术切除原发灶和肝转移灶。若患者为弥漫性肝转移，无法接受手术治疗，则可依据指南和共识选择全身系统性治疗，如靶向联合化疗、微卫星不稳定型患者可选择免疫治疗、三线治疗药物可考虑酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如瑞戈非尼等，甚至在条件允许情况下将三线用药提前至二线联合治疗。

　　局部治疗基础上联合TKI治疗可为病灶无法切除的患者带来获益。既往一个老年患者案例显示，患者在接受化疗联合靶向治疗后，肝转移灶数量减少。行局部消融术后，由于患者不愿意再接受化疗，遂予患者TKI药物口服，在三个月的随访时间内，患者肝脏病灶仍然稳定。

　　结直肠癌二线跨三线治疗中应遵循当换则换的理念，以疗效和安全性作为换药指征，如患者疾病出现明显进展、无法耐受药物的不良反应、生活质量受到严重影响等。同时，结直肠癌三线治疗标准方案之一瑞戈非尼不仅可以对肿瘤血管生成产生明显抑制作用，使部分血管正常化，而且其Chemo-break策略可缓解由长期应用化疗药物带来的明显药物相关不良反应、增敏化疗药物，部分患者甚至可接受化疗药物再挑战。

　　瑞戈非尼兼顾疗效和安全性，从患者身体状况和耐受性角度出发，瑞戈非尼是可选的较好的靶向药物。二线及以上标准方案治疗失败的结直肠癌患者符合瑞戈非尼使用的适应症。因此，周爱萍专家团队牵头的单中心、多中心真实世界研究在很大程度上反映了目前的治疗现状，具有临床现实意义。研究结果显示，瑞戈非尼120mg剂量组患者的总生存期（OS）较80mg和160mg剂量组患者更优，达到了14-16.7个月。基于风险和收益比的考量，120mg起始剂量及维持剂量的瑞戈非尼用药更适合绝大多数的中国结直肠癌患者。

　　在临床实践中，应综合患者年龄、身体状态、PS评分制定瑞戈非尼个体化用药剂量。对于年轻、体能较好、PS评分较高的患者，可采用120mg起始剂量；对于高龄、体能较差、PS评分较低的患者，可考虑以80mg瑞戈非尼作为起始剂量，并根据患者对药物的耐受性和不良反应进行剂量调整。由于患者对160mg瑞戈非尼的耐受性普遍较差，患者在该剂量下发生手足综合征等不良反应的风险较高，因此160mg不常规作为瑞戈非尼用药的起始剂量。

　　95%左右结直肠癌患者为微卫星稳定（MSS）型，MSS型患者免疫单药治疗效果不理想。日本REGONIVO研究现实，在免疫治疗基础上联合抗血管生成的靶向药物可将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，为MSS型患者带来更多希望。在联合用药中，对于中国患者，瑞戈非尼的应用剂量以80mg为宜，免疫药物则可按常规剂量给药、无需减量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　更多药品详情请访问 瑞戈非尼 https://rgfn.kangbixing.com/