伴FLT3突变的R/RAML患者通常对挽救化疗应答不佳。吉瑞替尼是新近研发的口服、选择性FLT3抑制剂，并在前期的研究中证实对FLT3突变的R/R AML具有治疗活性。ADMIRAL是一项Ⅲ期临床研究，研究者将符合入组条件（FLT3突变、R/R AML）的患者随机（2:1）分为两组，一组给予吉瑞替尼120mg/d；另一组给予挽救化疗。临床疗效主要评估终点为OS及血液学缓解情况；次要研究终点包括无事件生存期（EFS）及完全缓解（CR）率。

　　该项研究纳入371名患者，其中247名接受吉瑞替尼治疗，124名接受挽救化疗。吉瑞替尼组较挽救化疗组有较为显著的OS获益（9.3个月vs.5.6个月；HR=0.64；95%CI 0.49~0.83；P<0.001），吉瑞替尼组的中位EFS为2.8个月，而挽救化疗组仅有0.7个月，吉瑞替尼组与挽救化疗组血液学缓解率分别为34%和15.3%；在治疗的耐受性方面，吉瑞替尼组报告的3级以上严重不良反应主要为中性粒细胞缺乏伴发热（45.9%）、贫血（40.7%）和血小板减少（22.8%），发生率均少于挽救化疗组。结果表明吉瑞替尼在伴有FLT3突变的R/R AML患者的治疗中较挽救化疗有更显著的OS获益和治疗应答（获得治疗缓解比例的患者更多）。

　　Alexander E.Perl等进行了ADMIRAL患者的后续随访的研究，着重分析了两组患者接受治疗2年后的应答情况。吉瑞替尼组患者在2年内CR后的复发累积发生率为75.7%，在18个月后几乎不发生复发。在治疗2年后，仍有26名（26/247）吉瑞替尼组患者存活且未发生复发；18名患者接受了造血干细胞移植且16名患者在移植后接受了以吉瑞替尼为主的维持治疗。在吉瑞替尼治疗1-2年内最常见的不良反应（AE）是转氨酶的升高，AE的发生率在治疗第二年显著降低。该随访研究进一步确证了持续吉瑞替尼治疗是安全的且有助于患者获得较长的OS。

　　虽然ADMIRAL研究证实了吉瑞替尼在FLT3突变的R/R AML患者中具有显著的治疗疗效，但ADMIRAL研究没有考虑患者既往是否接受过一线FLT3抑制剂治疗，因此未能有效评估既往接受过FLT3抑制剂的R/R AML患者接受吉瑞替尼的获益情况；此外，已发现既往接受过米哚妥林或索拉菲尼的患者在疾病进展阶段发生MAPK激酶信号途径基因（如N-RAS、K-RAS及PTPN11基因）的突变，这些突变将导致AML细胞对吉瑞替尼治疗耐受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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