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MEK抑制剂卡比替尼/考比替尼(Cobimetinib/Cotellic)治疗肠癌的临床效果如何?

时间:2023-04-21 09:57 来源:医药查询 作者:康必行-小宁

  考比替尼是一种细胞外信号调节激酶MEK1和MEK2的可逆抑制剂,MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节剂,抑制MEK1和MEK2可以抑制MAPK途径的下游信号传导。抑制下游信号传导可以减少ERK驱动的基因表达和细胞增殖,侵袭和存活其促进细胞增殖。维罗非尼与考比替尼联用可以阻断BRAF-V600E和BRAF-V600K突变阳性的信号传导通路,从而抑制癌细胞的生长和分裂。此外,在小鼠肿瘤细胞移植模型中,考比替尼还阻止了维罗非尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞株的生长。

考比替尼.jpg

  试验招募84位既往接受过多重方案治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)患者,其中42人为MSS型、9人为MSI-L、32人MSI状态未知。按照KRAS状态分,57人为KRAS突变阳性,25人为KRAS未突变的野生型,2人KRAS状态未知。按照2:1的比例随机分配成考比替尼+阿特珠单抗组(59人,考比替尼前21天60mg口服、一日一次、后7天停药,阿特珠单抗800mg/次、每两周一次)VS阿特珠单抗+安慰剂组(阿特珠单抗800mg/次、每两周一次)。

  试验结果显示,中位反应持续时间mDOR为14.3个月。对于全部患者来讲,总生存期OS为9.8个月、≥12个月的生存率为43%。对于MSS型患者来讲,数据更佳,中位OS为13个月,≥12个月的生存率为51%。

  参与试验的84名患者接受超过5种既往系统治疗方案的人有66人,对于多重方案失败的患者来讲,还能获得43%-51%的12个月生存率,实在不易!

  但此试验中凸显的缺点是不良反应现象严重,96%的患者出现治疗相关的不良反应、其中3/4级不良反应占比38%,有24%的患者因为严重不良反应而退出治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问  考比替尼 https://www.kangbixing.com/drug/kaobitini/


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(责任编辑:康必行-小宁)
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