达拉菲尼是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。它对BRAF V600E,BRAF V600K和BRAF V600D突变型黑色素瘤的IC50值分别为0.65，0.5和1.84nM。达拉菲尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0 nM，在较高浓度是可抑制其他激酶例如SIK1，NEK11，和LIMK1活性。部分BRAF基因突变，包括BRAF V600E，可导致组成型启动BRAF激酶，刺激肿瘤细胞生长。达拉菲尼在体外和体内都对BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞显示出抑制活性。

　　Trametinib是一种有丝分裂原-激活的胞外信号调控激酶1(MEK1)和MEK2激活以及MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制。MEK蛋白胞外信号-相关激酶(ERK)通路的上游调节物，促进细胞增殖作用。BRAF V600E突变导致BRAF通路的结构性激活其中包括MEK1和MEK2。Trametinib抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞在体外和体内生长。

　　BRAF是非小细胞肺癌（NSCLC）的罕见驱动基因，在肺腺癌中的突变率为1%~2%，其中BRAF V600E突变是最常见的突变亚型。既往研究显示，BRAF V600E突变与不良预后相关，对含铂化疗有效率低，缺乏更为有效的靶向治疗。由港安健康官网报道最新的II期研究数据证实，达拉菲尼联合Trametinib治疗BRAF V600E突变型NSCLC，疗效优异，安全性好。目前，欧盟和美国均已批准达拉菲尼+Trametinib用于BRAF突变型晚期NSCLC治疗。

　　达拉菲尼联合疗法国际研究数据

　　研究分为3个队列，队列A评估达拉菲尼单药的抗肿瘤效应；队列B入组既往接受过治疗的患者，给予达拉菲尼+Trametinib联合方案；队列C入组初治患者，给予达拉菲尼+Trametinib联合方案治疗。

　　队列A评估了达拉菲尼单药治疗84例BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者（其中78例为经治患者），单药治疗单ORR为33%（95%CI：23%-45%），DCR为58%（95%CI：46%-67%），DOR为9.6个月（95%CI：5.4-15.2）。单独分析6例接受达拉菲尼单药一线治疗的患者，疗效更为突出，4例患者获得PR，PFS分别为4.5个月、8.6个月、11.0个月和16.6个月。

　　队列B入组了57例经治BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者，给予达拉菲尼+Trametinib联合方案治疗，ORR为63.2%（95%CI：49.3%-75.6%），DCR为78.9%（95%CI：66.1-88.6），中位PFS为9.7个月（95%CI：6.9-19.6），缓解持续时间为9.0个月（95%CI：6.9-18.3），截至最后随访分析，6个月PFS率达65%(37/57；95%CI：51–76)。

　　进一步评估联合方案用于初治晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者的疗效和安全性（队列C），经过中位15.9个月随访后，结果显示联合方案的ORR为64%（95%CI：46%-79%），DCR为75%（95%CI：58%-88%），中位PFS为10.9个月（95%CI：7.0-16.6），中位OS为24.6个月（95%CI：12.3-未达到），远远优于传统化疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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