米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质，是一种抑制肾上腺皮质类固醇激素产生的抗肿瘤药。在1970年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。1989年，在中国香港获批上市。目前米托坦尚未在中国大陆获批上市。米托坦是目前唯一被批准用于肾上腺皮质癌的药物。

　　肾上腺皮质癌（Adrenocortical carcinoma，ACC）是一种孤立的恶性肿瘤，从上世纪末开始受到越来越多的关注。既往认为是Wnt/β-连环蛋白和IGF-2信号通路发生改变，导致ACC的发生，但是最近的研究结果表明，这些改变不足以导致恶性肾上腺肿瘤的发生。

　　发生于肾上腺皮质的恶性肿瘤称为肾上腺皮质癌。12岁以下儿童相对的较多见，仅少数发生在成年人。

　　肾上腺皮质癌多为功能性，常表现女性男性化及肾上腺功能亢进，且易发生局部浸润和转移，如果有淋巴道和血道播散，一般平均存活期为2年。功能性和无功能性肾上腺皮质肿瘤的鉴别主要依靠临床表现、生化和激素测定。

　　米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似，可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降，可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的皮质醇增多症。

　　米托坦治疗中常见的不良反应包括：

　　1、主要为胃肠道反应（80%）：主要有厌食、恶心、呕吐、腹泻。

　　2、神经肌肉毒性（15%-40%）：包括中枢神经抑制（嗜睡等）、头晕、头痛、精神错乱、肌肉震颤、疲乏、共济失调、构音障碍等。

　　3、皮肤病变（15%）：包括皮疹。

　　4、中性粒细胞减少

　　5、生长迟缓、甲状腺功能减退

　　6、黄斑病变

　　7、肝炎、肝酶升高

　　8、男性乳腺发育

　　9、高胆固醇血症、高甘油三酯血症

　　10、女性血液中雄烯二酮和睾酮减少，男性和女性的性激素结合球蛋白增加，男性的无血睾酮减少。

　　11、较少见的不良反应包括:视力模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变、出血时间延长、血尿、出血性膀胱炎、蛋白尿、高血压、直立性低血压、潮红、全身疼痛和发热。

　　警告和注意事项

　　1、肾上腺危象发生在休克或严重创伤的情况下

　　在服用米托坦的患者中，肾上腺危重症发生在休克或严重创伤的情况下，并且对休克的反应减弱。给药氢化可的松，监测休克症状升级，停止给药直到恢复。

　　2、中枢神经系统毒性

　　中枢神经系统中毒，包括镇静、嗜睡和眩晕，在米托坦治疗后发生。米托坦的血浆浓度超过20mcg/mL与更大的毒性发生率有关。

　　3、肾上腺功能不全

　　儿童治疗可导致肾上腺功能不全。临床使用类固醇代替品。测量游离皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，以达到最佳的类固醇替代品。

　　4、胚胎毒性

　　儿童给孕妇服用会对胎儿造成伤害。异常的妊娠结局，如早产和早孕损失，可发生在怀孕期间暴露于米托坦的患者；建议孕妇对胎儿的潜在风险；建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；停止治疗后，只要米托坦血浆水平可检测到即可。

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