培米替尼/培美替尼(Pemigatinib)是靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂,培米替尼在体外也能抑制FGFR4,其浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。培米替尼通过激活FGFR扩增和融合而导致癌细胞系中的FGFR1-3磷酸化和信号转导,并降低细胞活力,从而导致FGFR4的合成激活FGFR信号。组成性FGFR信号传导可以支持恶性细胞的增殖和存活。培米替尼在具有FGFR1,FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性,从而导致本构性FGFR激活,包括胆管癌的患者异种移植模型表达的源自肿瘤的FGFR2-Transformer-2 beta同源物(TRA2b)融合蛋白。
培米替尼的获批主要基于FIGHT-202的II期研究中队列A的结果。FIGHT-202研究分为3个队列:队列A(n=107)为FGFR2融合或重排患者,队列B(n=20)为其他FGF/FGFR基因改变患者,队列C(n=18)为不存在FGF/FGFR基因改变患者。
所有胆管癌患者每日接受1次口服培米替尼(13.5mg),给药2周,停药1周,3周为一周期。直至出现放射学疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点是队列A的ORR,次要终点包括队列B,队列A+队列B、队列C的ORR,以及所有队列的PFS、OS、DOR、DCR和安全性。
该研究的结果最近在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2019年大会上公布结果显示,队列A中培米替尼单药治疗后的胆管癌患者中总体缓解率(ORR)为36%,到达了主要终点,其中2.8%为完全缓解(肿瘤完全消失);在产生缓解的38例胆管癌患者中,DCR(疾病控制率)达82%,中位DOR(缓解持续时间)达7.5个月,24例胆管癌患者的缓解持续了6个月以上,7例患者的缓解持续了12个月以上,中位PFS达6.9个月,初步的中位OS达21.1个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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