Margenza(玛格妥昔单抗,anti-HER2 mAb)为治疗HER2阳性乳腺癌的三线药物。Margenza是一种Fc基因工程单克隆抗体,靶向HER2蛋白。HER2在乳腺、胃食管和其他实体瘤中由肿瘤细胞表达。与曲妥珠单抗类似,玛格妥昔单抗-cmkb抑制肿瘤细胞增殖,减少HER2胞外结构域的脱落,介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。
3期SOPHIA研究(NCT02492711)的安全性和疗效结果。这是一项头对头、随机、开放标签研究,正在评估玛格妥昔单抗+化疗相对于曲妥珠单抗+化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。入组研究的患者必须在转移性疾病治疗中接受过至少2种HER2靶向疗法,或接受过帕妥珠单抗(新)辅助治疗和至少一种HER2靶向疗法治疗转移性疾病,转移性疾病中总的疗法不超过3种疗法。该研究共入组了536例患者,这些患者之前均已接受过Herceptin(赫赛汀,曲妥珠单抗)和Perjeta(perturbation,帕妥珠单抗)治疗,约90%患者还接受过Kadcyla(ado-曲妥珠单抗emtansine)治疗。研究中,这些患者以1:1比例被随机分配进入2个治疗组,接受每3周一次静脉输注15mg/kg剂量玛格妥昔单抗(n=266)或每3周一次静脉输注6mg/kg(或8mg/kg的负荷剂量)曲妥珠单抗(n=270),同时接受4种化疗药物中的一种(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨,剂量按标准剂量)治疗。
结果显示,研究达到无进展生存期(PFS)主要终点:与曲妥珠单抗+化疗组相比,玛格妥昔单抗+化疗组疾病进展或死亡风险显著降低24%(中位PFS:5.8个月vs 4.9个月;HR=0.76;95%CI:0.59-0.98;p=0.033)。该研究入组的患者中,约85%携带CD16A(FcγRIIIa)158F等位基因,该等位基因与曲妥珠单抗和其他抗体疗法的临床反应降低相关。在这一预先指定的探索性亚组中,与曲妥珠单抗+化疗组相比,玛格妥昔单抗+化疗组疾病进展或死亡风险降低32%(中位PFS:6.9个月vs 5.1个月;HR=0.68;95%CI:0.52-0.90;p=0.005)。次要终点总缓解率(ORR)方面,玛格妥昔单抗+化疗组为22%(95%CI:17.3-27.7%),曲妥珠单抗+化疗组为16%(95%CI:11.8-21.0%)。
圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布的第二次中期总生存期(OS)。在意向性治疗(ITT)群体中,与曲妥珠单抗+化疗组相比,玛格妥昔单抗+化疗组中位OS延长了1.8个月(21.6个月vs 19.8个月,HR=0.885;95%CI:0.693-1.130,p=0.326)。该研究的一项预先指定的探索性目标是评估CD16A等位基因变异对玛格妥昔单抗活性的影响,结果显示在携带CD16A 158F等位基因的患者中,与曲妥珠单抗+化疗组相比,玛格妥昔单抗+化疗组中位OS延长了4.3个月(23.7个月vs 19.4个月,HR=0.793;95%CI:0.607-1.035,p=0.087)。在CD16A 158V等位基因纯合的约15%患者中,曲妥珠单抗组表现优于玛格妥昔单抗组。
研究中,玛格妥昔单抗+化疗的安全性与曲妥珠单抗+化疗具有可比性。玛格妥昔单抗组与曲妥珠单抗组相比输注相关反应更为常见(13%vs 3%),大多是1或2级,并与首次给药相关。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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