安进（AMGEN）宣布美国FDA已加速批准KRAS G12C抑制剂Lumakras（索托拉西布）上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。KRAS突变患者中G12C位点的突变占13％。索托拉西布是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。

　　在一项1期研究（CodeBreaK100，NCT03600883）中，索托拉西布在KRAS p.G12C突变晚期实体瘤患者中显示出抗癌活性，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者亚群中观察到特别有希望的抗癌活性。

　　在一个单组2期试验中，我们研究了口服剂量为960mg的索托拉西布对KRAS p.G12C-突变的晚期NSCLC患者的活性，这些患者以前接受过标准治疗。

　　在126名入选患者中，大多数（81.0%）以前接受过铂类化疗和程序性死亡抑制剂1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）。根据中央审查，124名患者在基线时有可测量的疾病，并对其反应进行了评估。46名患者（37.1%）观察到客观反应，其中4名（3.2%）完全反应，42名（33.9%）部分反应。反应的中位持续时间为11.1个月。100名患者（80.6%）得到了疾病控制。中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。

　　126例患者中有88例（69.8%）发生了与治疗相关的不良事件，其中25例患者发生了3级事件（19.8%），1例患者发生4级事件（0.8%）。在根据PD-L1表达、肿瘤突变负荷和STK11、KEAP1或TP53共发生突变定义的亚组中观察到反应。在这项2期试验中，索他拉西布治疗在先前接受KRAS p.G12C-突变NSCLC治疗的患者中，在没有新的安全信号的情况下，获得了持久的临床益处。

　　索托拉西布严重不良反应的比例为50%，最常见（≥2%）的为肺炎（8%），肝毒性（3.4%）和腹泻（2%）。3.4%的患者发生致命不良反应，其中呼吸衰竭2例（0.8%），肺炎，心脏骤停，心衰，胃溃疡和肺实质病变各1例（0.4%）。9%的患者因不良反应永久停药，最常见的原因为肝毒性（4.9%）。34%的患者因不良反应暂停药物，最常见的原因为肝毒性（11%），腹泻（8%），肌肉骨骼疼痛（3.9%），恶心（2.9%）和肺实质病变（2.5%）。5%的患者因不良反应减量，最常见的原因为AST升高（2.5%）和ALT升高（2.9%）。最常见（≥20%）的不良反应为腹泻，肌肉骨骼疼痛，恶心，乏力，肝毒性和咳嗽。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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