VHL综合征是位于人类常染色体的3号染色体短臂的VHL抑癌基因突变导致的遗传病。这个病与刚提到的典型的常染色体显性遗传病不同，它需要一对等位基因都突变才可能致病。VHL综合征的症状主要表现为累及多个系统或脏器的癌变，主要包括血管瘤、血管母细胞瘤、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌，胰腺囊肿（胰腺浆液性囊腺瘤）等。

　　30%以上的VHL患者表现为血管瘤，患者还可能因此失明。有很多VHL综合征患者会发展为肾癌，贝组替凡治疗的肾细胞癌(RCC)，就是VHL综合征患者主要罹患的癌症类型，也是VHL综合征患者的主要死因。

　　在VHL抑癌基因编码下，形成了VHL蛋白，它也是一种可以抑制肿瘤的蛋白。因此，一旦VHL基因突变，就会导致VHL蛋白失去活性，从而异常激活人体内的缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）蛋白。HIF-2α蛋白被异常激活后，聚集在癌细胞中，并与缺氧诱导因子1β(HIF-1β)相互作用，形成复合物，诱导下游基因的表达，促进细胞增殖、血管生成和肿瘤生长。这种VHL抑癌蛋白的失活，在90%以上的透明细胞肾细胞癌（RCC）患者的肿瘤中被发现。

　　贝组替凡是一种口服的小分子药物，可以高选择性地抑制VHL综合征患者的癌细胞中，那些异常被激活的缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）蛋白，阻断HIF-2α和HIF-1β相互作用，导致HIF-2α靶基因转录和表达减少。下面简要解释一下上述作用机理。首先，HIF-2α是一种转录因子，通过调节促进缺氧适应的基因在氧感知中发挥作用。在正常氧水平下，HIF-2α可被VHL蛋白靶向降解。降解是指蛋白质在某种酶的作用下变成多肽和氨基酸，不再以蛋白质的状态存在于体内，也不再发挥蛋白质的作用。在VHL综合征的患者体内，由于VHL蛋白失活，HIF-2α不能被正常降解，于是在癌细胞中异常积聚。同时与HIF-1β形成复合物，发出错误信号，使机体有缺氧的错觉，开始生成血管为癌细胞供氧和提供养料。贝组替凡就是通过阻止它们向人体发出虚假的信号，防止机体生成辅助肿瘤生长的血管，从而抑制了肿瘤的生长。

　　贝组替凡推荐剂量为120mg（40mg/片），每日口服一次，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。应在每天同一时间服用，可以与食物同时服用或空腹服用。建议患者整片吞下，在吞咽之前，不要咀嚼、挤压或掰开药物。如果服用贝组替凡后如出现呕吐，也不要在同一天内再次服药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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