恩西地平针对IDH2突变急性髓系白血病患者临床效果：总计有239名恶性血液肿瘤患者，参加了代号为NCT01915498的I/Ⅱ期临床试验。该试验评价了恩西地平在IDH2突变的最大耐受剂量、药效学和药动学数据、用药安全性和有效性。其中人数最多的组别为复发难治型AML患者组。在剂量爬坡试验中，每天给药剂量范围为50~650 mg，在此范围内，未达到最大耐受剂量。通过剂量爬坡试验，将100 mg作为每日给药剂量，开展后续的药效、药动、疗效验证试验。

　　复发难治型AML患者的总应答率为40.3%，响应持续时间的中位值为5.8个月，中位总生存期为9.3个月。其中34名患者(19.3%)得到完全缓解,总生存期达到19.7个月。对于之前治疗失败的AML患者，恩西地平连续每日给药耐受良好，并且能够诱导相关血液反应。在临床试验中，发现恩西地平能够诱导原始粒细胞分化，可能因此增强其疗效。

　　恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)酶的小分子抑制剂。恩西地平靶向突变体IDH2变异体R140Q，R172S，和R172K在体外比野生型酶在浓度较低约40-倍。突变体IDH2酶被恩西地平的抑制作用导致减低2-羟戊二酸[2-hydroxyglutarate(2-HG)]水平和诱导骨髓分化在体外和在体内在IDH2突变AML的小鼠移植物模型，在来自患者有突变的IDH2AML血样品中，恩西地平减低2-HG水平，减低母细胞计数[blast counts]和增加成熟骨髓细胞百分率。

　　心脏电生理学在一项开放研究在患者有一个IDH2突变有晚期血液学恶性病评价用恩西地平对QTc延长潜能。对一个单次剂量30 mg至650 mg和多次剂量100 mg每天在空腹状态根据QTc数据，用恩西地平治疗后未观察到巨大均数变化在QTc间期(>20 ms)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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