治疗早期HER2阳性乳腺癌；HER2存在点突变时，可以使用来那替尼。HER2除了发生扩增外，其基因也可以发生原发的突变，与上述提到的继发突变一致。HER2的点突变主要发生在两个区域：HER2蛋白胞外结构域(309-310位氨基酸)和酪氨酸激酶结构域(755-781位氨基酸)。目前已经发现的HER2点突变有：G309A、L755S、del755–759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C。大约15%的乳腺癌会出现HER2蛋白过表达。HER2+乳腺癌比其他类型的乳腺癌更具有侵袭性，会增加疾病恶化和死亡风险。虽然研究表明曲妥珠单抗能够降低早期HER2+乳腺癌术后复发风险，但是仍有26%的患者会出现复发。

　　细胞系的实验证明，上述突变均对临床试验的药物来那替尼敏感，同时大部分突变对拉帕替尼敏感，但L755S和del755–759对拉帕替尼耐药，进一步的药物疗效还需要大规模的临床试验验证。据分析，HER2点突变在乳腺癌中的发生频率只有2%-4%，虽然比较低，但是针对HER2点突变使用来那替尼仍然可以获得较好的疗效。

　　来那替尼是美国Puma Biotechnology(原辉瑞公司研发)研发生产的一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止表皮生长因子受体HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。基于ExteNET试验，2017年7月，FDA批准了来那替尼用于早期HER2阳性乳腺癌术后曲妥珠单抗辅助治疗后的长期维持治疗。

　　III期ExteNET试验的结果显示，在该试验中，接受来那替尼治疗的患者2年无创生存率(iDFS)为95.3%，而接受安慰剂治疗的患者2年无创生存率为90.8%。随访2年的结果显示，与安慰剂相比，来那替尼治疗可使2年的侵袭性疾病复发或死亡风险降低51%。更新的研究结果显示，在5.2年的中位随访中，来那替尼的iDFS发生率为90.2%(95%CI,88.3-91.8)，而安慰剂的iDFS发生率为87.7%(95%CI,85.7-89.4)，导致侵袭性疾病复发或死亡风险降低27%(HR,0.73;95%置信区间,0.57--0.92;P=.0083)。

　　来那替尼是Puma生物技术公司开发的一种HER酪氨酸激酶抑制剂，可用于晚期HER2阳性乳腺癌患者的临床延伸辅助治疗，该患者先前接受曲妥珠单抗的辅助治疗，或联合卡培他滨治疗转移性晚期HER2阳性乳腺癌，接受两种或两种超过治疗方案的成年癌症患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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