疾病简介
皮质醇增多症(Hypercortisolism),又称库欣综合征(Cushing’s syndrome,CS),是指凡由于体内皮质醇过多而产生以满月脸、向心性肥胖、紫纹、高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的临床症候群。垂体性来源的CS,又称为库欣病(Cushing’S Disease,CD),是CS中最常见的病因,约占患者总数的70%。
库欣综合征被称为一种神秘的致死性疾病,除了会直接影响糖、脂肪、蛋白质、水电解质等各种物质代谢的平衡,还会影响全身多个系统脏器功能,使机体免疫力下降。如果未得到及时诊治则预后差,严重的低血钾、重症感染及心脑血管并发症可以危及患者生命。易复发的特点使得该病的治疗仍是一个世界性难题。
临床表现
临床症状主要表现为满月脸水牛背等向心性肥胖、高血压和低血钾、发育障碍、失眠和情绪不稳定等精神症状等表现,查体可见紫纹、皮肤薄等多血质的征象,15%~19%的患者合并泌尿系结石。
《库欣综合征患者疾病费用支出与治疗状况调查》报告调研了595位患者数据显示,因肥胖到卫生服务机构就诊是库欣综合征患者排名首位的就医因素。症状或临床体征的频率排名前五名依次为:满月脸、水牛背、高血压、皮肤菲薄和易瘀斑、发胖。由于临床表现相似,“因症就诊”是许多库欣综合征患者到院后的典型情况。因此临床上一旦有上述线索时需要警惕库欣综合征。
美替拉酮(Metyrapone)研究数据
来自英国谢菲尔德大学的John Newell-Price博士和同事评估了195名库欣综合征患者的数据,以确定美替拉酮对皮质醇增多的控制效果。库欣综合征最常见的是库欣病(n=115),其次是异位促肾上腺皮质激素综合征(ACTH;n=37)、良性肾上腺疾病(n=30)、肾上腺皮质癌(n=10)、非ACTH依赖的肾上腺大结节样增生(n=2)和原发性色素性结节性肾上腺增生(n=1)。
库欣综合征活动性生化指标的测定包括平均血清皮质醇日曲线(目标,150-300 nmol/L)、清晨血清皮质醇和24h尿游离皮质醇。
大部分参与者接受单药疗法(n=164)并且在治疗期间皮质醇增多症状得到明显改善。平均血清皮质醇、清晨血清皮质醇和24h尿游离皮质醇水平也显著改善。
在最后统计中,有皮质醇日曲线的参与者中有55%得到控制,有尿游离皮质醇的参与者中有43%得到控制,清晨皮质醇小于331nmol/L的参与者有46%得到控制,清晨皮质醇小于正常上限值的参与者有76%得到控制。
美替拉酮最终剂量的中位数在库欣病患中为1375mg,异位促肾上腺皮质激素综合征患者为1500mg,良性肾上腺疾病患者为750mg,肾上腺皮质癌患者为1250mg。
25%的参与者发生过不良事件,最常见的症状为轻度胃肠不适和头晕。大部分不良事件发生在用药开始或药物剂量增加2周内,并且具有可逆性。
研究人员写道:“总体来讲,超过80%的参与者循环皮质醇水平得到改善。当采用皮质醇日曲线控制标准对单药治疗进行评估时,50%参与者皮质醇分泌生化指标正常。由于疾病严重程度或临床习惯,其他疗法的加入也是有可能的,但是我们的回顾性多中心研究没有对上述情况的进行正规评估。此外,数据表明,无论是在探查库欣综合征主要病因的手术前还是手术后,美替拉酮都是肾上腺皮质醇增多症的一种有效治疗手段。”
美替拉酮(Metyrapone)中文说明书介绍
【适应症】
1、肾上腺皮质肿瘤;
2、产生促肾上腺皮质激素(ACTH)的肿瘤所引起的氢化可的松分泌过多;
3、垂体释放ACTH功能试验;
4、库欣综合征的诊断和治疗;
5、醛固酮分泌过多而引起的顽固性水肿。
【作用机制】
美替拉酮可阻断肾上腺皮质色素合成酶(P450c11)活性,抑制肾上腺皮质色素的合成,进而抑制糖皮质激素(如皮质醇)的合成。它使得体内的胆固醇转化为前列腺素抑制剂,从而促进促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌。ACTH是垂体前叶分泌的激素之一,可以对肾上腺皮质产生兴奋作用,进而产生皮质醇等激素。通过这样的机制,美替拉酮可以有效抑制皮质醇的合成,从而治疗相关疾病。
【药品规格】片剂:125mg、250mg;
【副作用】:可见恶心、呕吐、眩晕、高血压和低钾性碱中毒。
【用法用量】
1、口服,一次200mg,一日2次;
2、也可根据病情调整为一次1g,一日4次。
3、静脉注射,一次250~500mg,一日2~3次。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 美替拉酮 https://www.kangbixing.com/drug/Metyrapone/