瑞司美替罗（Resmetirom），作为一种创新性的口服小分子肝脏靶向药物，已在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗领域崭露头角。该药物通过选择性激活甲状腺激素受体β（THR-β），展现出对脂质代谢的显著调节作用，为非酒精性脂肪性肝炎患者提供了新的治疗选择。

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种与肥胖、2型糖尿病和高血脂等代谢综合征密切相关的慢性肝病。其病理特征包括肝细胞脂肪变性、炎症浸润以及不同程度的纤维化。若未得到及时治疗，NASH可进展为肝硬化，甚至肝细胞癌，严重威胁患者的生命健康。瑞司美替罗的问世，为这一难治性疾病的治疗带来了新希望。

　　瑞司美替罗的核心作用机制在于其能够选择性激活肝脏中的甲状腺激素受体β（THR-β）。这一激活过程促进了肝脏脂质代谢的改善，减少了肝内脂肪的堆积，从而有效减轻了肝脏的炎症和纤维化程度。通过调节线粒体活性，瑞司美替罗进一步促进了肝脏脂肪的分解，并维持了正常线粒体的水平，为肝细胞的修复和功能恢复提供了有利条件。

　　瑞司美替罗的临床疗效已在一系列严谨的临床试验中得到了验证。其中，一项针对伴有肝纤维化的NASH患者的3期随机对照试验尤为引人注目。该试验纳入了活检确诊为NASH且肝纤维化分期为F1B、F2或F3的成人患者，旨在评估瑞司美替罗在NASH消退和肝纤维化改善方面的疗效。

　　试验结果显示，与安慰剂组相比，接受80mg和100mg剂量瑞司美替罗治疗的患者在NASH缓解和纤维化改善方面均表现出显著优势。具体来说，80mg和100mg剂量组分别有25.9%和29.9%的患者实现了NASH缓解且纤维化未恶化，而安慰剂组这一比例仅为9.7%。此外，在纤维化至少改善一个阶段且非酒精性脂肪肝活动评分未恶化方面，80mg和100mg剂量组也分别优于安慰剂组。

　　值得注意的是，瑞司美替罗在改善低密度脂蛋白胆固醇水平方面也表现出积极效果。从基线到第24周，80mg和100mg剂量组的低密度脂蛋白胆固醇水平分别下降了13.6%和16.3%，而安慰剂组则基本保持不变。

　　瑞司美替罗作为一种创新性的口服小分子肝脏靶向药物，在NASH的治疗中展现出了显著的疗效和安全性。其通过选择性激活甲状腺激素受体β，有效改善了肝脏脂质代谢，减轻了炎症和纤维化程度，为非酒精性脂肪性肝炎患者提供了新的治疗选择。然而，在使用瑞司美替罗时，仍需关注其潜在的副作用和特殊人群的用药安全性，以确保患者能够安全、有效地接受治疗。

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