急性髓系白血病(AML)的治疗困境长期困扰医学界,尤其在老年或体能状态不佳的患者中,传统强化化疗的毒性常导致治疗受限。格拉吉布(Glasdegib)的问世,通过靶向调控肿瘤关键信号通路,为这一群体开辟了高效且耐受性良好的治疗路径,成为精准医疗理念在血液肿瘤中的典范。
治疗原理层面,格拉吉布针对Hedgehog信号通路的异常激活展开精准打击。该通路在多种实体瘤及血液肿瘤中扮演致癌角色,通过调控细胞增殖、分化与迁移。格拉吉布通过抑制Smoothened蛋白,有效阻断Hedgehog信号下游效应,从而抑制白血病干细胞的存活与扩增。这一机制使得药物能够直接攻击肿瘤的核心驱动因素,而非广泛杀伤正常细胞,显著降低治疗副作用。
格拉吉布适用症状明确集中于新诊断的老年AML患者,特别是无法耐受高强度化疗的群体。临床数据显示,对于伴有复杂核型、IDH突变或TP53突变的高风险患者,格拉吉布联合低剂量化疗可显著提升完全缓解率(CR),降低早期死亡风险。此外,其在复发/难治性AML中的临床试验亦展现出一定潜力,为多线治疗失败的患者提供新的选择。
使用方法需个体化调整。标准剂量为每日一次口服,疗程持续至疾病进展或毒性不可耐受。治疗期间需定期监测血象及肝肾功能,及时调整剂量以平衡疗效与安全性。值得注意的是,格拉吉布可能引起味觉障碍、胃肠道不适及骨髓抑制等副作用,但多数为轻中度且可逆。通过预防性止吐、生长因子支持等干预,可显著减轻不良反应。
格拉吉布通过精准靶向Hedgehog通路,为AML治疗提供了高效且耐受性良好的新策略。随着基因检测技术的普及与联合治疗方案的优化,其临床应用将进一步深化,推动血液肿瘤治疗向个体化、精准化方向迈进。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!