拉布立酶(Rasburicase)是一种重组尿酸氧化酶,在肿瘤溶解综合征(Tumor Lysis Syndrome,TLS)的治疗与预防中发挥着重要作用。肿瘤溶解综合征是肿瘤细胞快速崩解后,细胞内的钾、磷、核酸等物质大量释放入血所引发的代谢紊乱综合征,常伴随高尿酸血症、高钾血症、高磷血症及低钙血症,严重时可导致急性肾损伤、心律失常甚至死亡。拉布立酶通过独特的作用机制,有效解决TLS中高尿酸血症这一关键问题。
人体内缺乏尿酸氧化酶,无法将尿酸进一步分解,而尿酸在酸性环境下溶解度较低,易结晶析出并沉积在肾小管等部位,堵塞肾小管,引发急性肾损伤。拉布立酶作为一种外源尿酸氧化酶,可催化尿酸氧化为水溶性更好的尿囊素,尿囊素的溶解度约为尿酸的5-10倍,能更易随尿液排出体外,从而快速降低血尿酸水平。相较于传统降尿酸药物别嘌醇,别嘌醇是通过抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸生成,起效相对缓慢;拉布立酶则直接作用于尿酸,能在短时间内显著降低血尿酸浓度,更适用于TLS这种需要紧急处理高尿酸血症的情况。
在临床应用方面,拉布立酶主要用于儿童及成人血液系统恶性肿瘤(如白血病、淋巴瘤)接受化疗时,预防和治疗肿瘤溶解综合征所致的高尿酸血症。多项临床研究证实了其显著疗效。在针对血液系统恶性肿瘤患者的临床试验中,使用拉布立酶治疗后,患者血尿酸水平在用药后的数小时内开始下降,24-48小时可降至正常范围或接近正常范围。与安慰剂组相比,拉布立酶治疗组患者发生急性肾损伤的比例明显降低,肾脏功能得到有效保护。同时,由于高尿酸血症引发的其他并发症,如痛风性关节炎等的发生率也显著减少。
拉布立酶的使用方法通常为静脉输注,剂量根据患者体重计算。在使用过程中,需要密切监测患者的血尿酸水平、肾功能指标以及生命体征。虽然拉布立酶在降低血尿酸方面效果显著,但也存在一定的不良反应。由于其为外源蛋白,部分患者可能会产生免疫反应,如发热、皮疹、寒战等过敏症状,严重者可出现过敏性休克。此外,拉布立酶催化尿酸氧化过程中会产生过氧化氢,虽然人体内的过氧化氢酶可将其分解为水和氧气,但在使用拉布立酶时,仍需警惕过氧化氢蓄积可能带来的氧化应激损伤风险。
在药物相互作用方面,拉布立酶与某些药物联用时需谨慎。因其可降低血尿酸水平,可能会影响一些通过尿酸排泄的药物的药代动力学,例如某些抗菌药物。同时,由于拉布立酶可能引发免疫反应,与免疫抑制剂联用时,可能会影响免疫抑制剂的效果,增加感染风险。
拉布立酶为肿瘤溶解综合征患者提供了一种快速、有效的降尿酸治疗手段,在血液系统恶性肿瘤化疗过程中,对预防和治疗高尿酸血症及相关并发症具有重要意义。然而,在临床使用中,医护人员需严格掌握其适应证和禁忌证,规范用药方法,密切监测不良反应及药物相互作用,以确保患者用药安全、有效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:拉布立酶(FASTURTEC/ELITEK)在肿瘤溶解综合征的治疗和预防中具有重要地位