托法替尼是一种口服Janus激酶(JAK)抑制剂,通过抑制JAK1、JAK2、JAK3等关键信号通路,阻断细胞因子介导的免疫激活,在自身免疫疾病治疗中发挥重要作用。
JAK-STAT信号通路是细胞因子传递信号的关键途径。细胞因子与受体结合后激活JAK,促使信号传感器和转录激活因子(STATs)磷酸化,调控基因表达。托法替尼选择性抑制JAK活性,阻断炎症信号传导,减少免疫细胞活化和炎症因子释放,从而缓解疾病进展。
在类风湿关节炎治疗中,托法替尼适用于对一种或多种肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂反应不佳的中重度患者。临床试验显示,相比安慰剂,它能显著提升美国风湿病协会(ACR)标准改善率,且可与甲氨蝶呤等联合使用。对于银屑病关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎等疾病,托法替尼也展现出良好疗效,尤其适用于TNF拮抗剂治疗失败的患者。此外,2岁及以上多关节型青少年特发性关节炎患儿,若对TNF拮抗剂不耐受,也可使用托法替尼治疗。
托法替尼有普通片和缓释片剂型。成人治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎及强直性脊柱炎,普通片每日两次,每次5mg;缓释片每日一次,11mg。溃疡性结肠炎诱导治疗时,普通片初始剂量每日两次,每次10mg,维持治疗剂量为每日两次,每次5mg或10mg。儿童根据体重调整剂量。同时,肝肾功能不全、合用特定抑制剂等情况需调整用量。
托法替尼可能引发感染风险,常见呼吸道、鼻咽炎和尿路感染,严重时可致肺炎、带状疱疹等。还存在恶性肿瘤发生风险,如肺癌、乳腺癌等。其他不良反应涉及血液、消化、皮肤等多系统。使用前需排除结核、乙肝、丙肝感染,用药期间定期监测血细胞计数、肝酶及血脂。避免接种活疫苗,胃肠道穿孔风险高的患者慎用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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